孕期接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗的安全性评估：卢森堡队列研究与文献综述

欧洲研究人员针对孕期COVID-19疫苗接种安全性问题，开展了一项基于卢森堡国家疫苗接种登记的队列研究。通过追踪2335名孕期接种者（主要为mRNA疫苗），发现不良事件发生率低（18.5%），且94%与疫苗相关事件预后良好。该研究为mRNA疫苗在孕期的安全性提供了欧洲本土数据支持，结论发表于《Therapies》。

　　

随着COVID-19疫情全球蔓延，孕期女性接种SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）疫苗的安全性问题成为公共卫生焦点。尽管早期数据表明mRNA（信使核糖核酸）疫苗在妊娠期具有良好安全性，但大规模真实世界证据仍待完善。欧洲多国虽迅速推荐孕期接种，但缺乏系统性的本土监测数据。这一背景下，卢森堡开展的全国性队列研究为解答这一关键问题提供了重要证据。

法国南锡大学医院区域药物警戒中心（Régional Centre of Pharmacovigilance of Nancy, University Hospital of Nancy）的Victoria Ugolini团队联合卢森堡卫生部门，基于国家疫苗接种登记系统，对2021年6月至2023年10月期间2335名孕期接种疫苗的女性进行前瞻性研究。通过电子邮件随访结合专家回顾性评估，发现80.5%的受访者未报告不良事件，仅17例事件可能与疫苗存在关联，且94%预后良好。更值得注意的是，先天性异常和流产率均低于普通人群水平，这一结果与欧洲其他药物警戒（pharmacovigilance）数据高度一致。

研究采用三项关键技术方法：1）基于国家疫苗接种登记的队列构建；2）通过标准化电子邮件进行主动监测；3）由多学科专家组对不良事件进行因果关系评估（采用世界卫生组织标准）。

主要研究结果

1. 人群特征：476名应答者中，383人（80.5%）未报告不良事件，88人（18.5%）报告90起事件，其中5例不可评估。
2. 疫苗类型：97%为mRNA疫苗（辉瑞BNT162b2或Moderna mRNA-1273），与欧洲推荐策略一致。
3. 时间分布：不良事件发生率在妊娠各 trimester（孕期三个月分期）和疫苗剂次间无显著差异。
4. 因果关系：81.9%事件（73例）与疫苗无关；17例可能相关事件中，仅1例（妊娠期高血压）需医学干预。
5. 妊娠结局：先天性异常率（0.63%）和流产率（1.47%）显著低于卢森堡基线水平（2-3%和10-20%）。

结论与意义
该研究首次系统评估了卢森堡孕期女性接种mRNA疫苗的安全性谱，证实其与普通人群相比未增加额外风险。特别在胚胎发育关键指标上，数据甚至呈现保护性趋势——尽管研究者强调这可能需要更多机制研究验证。作为欧洲药物警戒网络的重要组成部分，这项研究为政策制定者提供了本土化决策依据，也强化了mRNA疫苗在特殊人群应用中的安全性共识。论文发表于《Therapies》的发现，对全球正在进行的孕期免疫策略优化具有标杆意义。