医护人员接种双价mRNA SARS-CoV-2疫苗加强针后6个月内抗体反应的动态监测研究

本研究针对医护人员接种双价mRNA疫苗（靶向Omicron BA.1/BA.4-5）后的免疫持久性问题，通过6个月纵向监测494名受试者的抗三聚体Spike（S）IgG水平及中和抗体活性，发现基线免疫力较低者接种后抗体增幅更显著，且双价疫苗能诱导对XBB.1.5的交叉中和（77.8%血清6个月后仍有效）。研究为高风险人群免疫策略优化提供了关键数据。

　　

随着COVID-19大流行进入新阶段，Omicron变异株凭借强大的免疫逃逸能力不断挑战疫苗保护效果。尽管双价mRNA疫苗（同时包含原始株和Omicron抗原）已被广泛使用，但医护人员等高暴露人群的长期免疫反应动态仍不明确。意大利国家卫生研究院（Istituto Superiore di Sanità）的研究团队在《Vaccine》发表了一项关键研究，揭示了双价疫苗诱导的抗体演化规律及其对新兴变异株的交叉保护潜力。

研究采用多中心纵向队列设计，招募494名完成基础免疫的医护人员，在接种双价加强针（Comirnaty BA.1/BA.4-5或Spikevax BA.1）后，通过化学发光法（DiaSorin Liaison平台）定量检测抗三聚体S蛋白IgG（单位BAU/mL），并选取45份血清进行BA.5和XBB.1.5活病毒中和实验（MNT₅₀）。

3.1 研究人群特征
队列中98.2%受试者已完成3剂疫苗接种，基线时抗S IgG几何平均滴度（GMT）高达3597 BAU/mL，提示既往感染或疫苗接种已建立强预存免疫。值得注意的是，29.9%自称未感染过的受试者检出抗核衣壳蛋白（N）IgG，揭示无症状感染普遍性。

3.2 抗体动态变化
接种1个月后抗S IgG达峰值（GMT 12,700 BAU/mL），但6个月时回落至基线水平。对数线性模型显示，40岁以上人群和基线抗体较低者（<1000 BAU/mL）接种后增幅更显著（p<0.001）。这种"天花板效应"提示近期免疫刺激可能限制抗体提升空间。

3.4 中和抗体特征
双价疫苗显著提升对XBB.1.5的中和能力：接种前仅51.1%血清具中和活性，6个月后升至77.8%（p=0.011）。所有基线抗体>1000 BAU/mL的血清均能中和BA.5，且抗S IgG水平与中和效价显著相关（Spearman r=0.62）。

这项研究首次系统描绘了双价疫苗在真实世界中的免疫轨迹，揭示三个关键发现：其一，混合免疫（疫苗+自然感染）背景下的加强接种仍能显著提升抗体广度；其二，低基线免疫者获益最大，这为差异化接种策略提供依据；其三，双价疫苗诱导的抗体可部分覆盖当时尚未流行的XBB.1.5，提示多价抗原设计的重要性。这些发现为2023年意大利调整优先接种人群（如老年人和免疫缺陷者）的政策提供了直接证据，也为后续针对新兴变异株的疫苗研发策略指明方向。