婴幼儿接种后发热的真实世界研究：基于育儿移动应用的PCV13与DPT-IPV联合接种风险分析

本研究利用日本育儿应用Papatto Ikuji的实时监测数据，首次系统评估了2563名2-23月龄婴幼儿5690次疫苗接种事件中发热的发生规律，揭示PCV13与DPT-IPV联合接种时发热风险激增15.4倍，同时发现男性、夏季及3-4月龄为高风险因素，为临床接种策略和家长宣教提供了循证依据。

　　

在婴幼儿免疫接种领域，发热作为最常见的接种后反应，常常引发家长的焦虑。尽管临床研究已证实PCV13（13价肺炎球菌结合疫苗）和DPT-IPV（白喉-百日咳-破伤风-脊灰四联疫苗）单独接种时的发热率在7.9%-25.3%之间，但真实世界中多疫苗联合接种的发热风险仍缺乏系统评估。更关键的是，现有数据多来自严格控制的研究环境，难以反映实际接种场景下的复杂影响因素，如季节变化、婴儿月龄差异等。

为解决这一证据缺口，日本庆应义塾大学（Keio University）的研究团队创新性地利用育儿应用Papatto Ikuji的海量用户数据，这项覆盖约全日本10%新生儿队列的研究，通过智能终端实现了对接种前后体温的精准连续监测。研究人员采用混合效应逻辑回归模型，分析了2014-2023年间2563名婴幼儿的5690次疫苗接种事件，所有数据均包含接种前4天完整的体温记录以确保准确性。

关键技术方法包括：1）通过移动应用采集用户自报的疫苗接种记录和每日多次体温数据；2）定义接种后发热为接种当日或次日体温≥38°C；3）采用多变量模型分析性别、喂养方式、季节等混杂因素；4）重点评估PCV13与DPT-IPV不同组合的发热风险。

【研究结果】

1. 年龄特征：3月龄婴儿发热率最高达14.0%，显著高于2月龄的4.3%（OR=3.58），12-23月龄组再现高峰（9.8%）。
2. 疫苗组合：PCV13+Hib+DPT-IPV三联接种时发热率飙升至16.8%，风险较单种疫苗升高15.4倍（95%CI 6.54-36.26）。
3. 季节影响：夏季接种发热率（9.3%）显著高于冬季（6.3%），OR值达1.59。
4. 性别差异：男性婴幼儿发热风险增加30%（OR 1.30），打破传统认知中女性更易发热的预期。

【讨论与意义】
这项发表于《Vaccine》的研究首次通过真实世界数据揭示，日本现行免疫规划中3-4月龄常规接种的PCV13+DPT-IPV组合具有显著协同致热效应，其机制可能与多抗原共同激活IL-6等炎症因子通路有关。值得注意的是，夏季风险升高可能与紫外线调节免疫应答相关，而2月龄婴儿反应较弱则反映免疫系统发育不成熟。

尽管存在用户群体偏倚、测温方法未标准化等局限，该研究为优化接种告知提供了关键证据：当告知家长三联疫苗接种时，应特别强调约1/6的婴儿可能出现发热，且夏季接种风险更高。研究人员强调，这些发现不应改变现有接种程序，但能帮助建立更精准的预期管理策略，最终提升疫苗接种依从性。研究同时展示了移动健康数据在弥补传统临床研究空白方面的独特价值，为全球免疫安全监测开辟了新范式。