肠道共生菌Ruminococcus torques分泌的多肽RORDEPs改善啮齿动物代谢功能的作用机制研究

这篇突破性研究揭示了人类肠道共生菌Ruminococcus torques（RT）分泌的两种新型多肽RORDEP1/2（RUMTOR-derived peptide）通过调节GLP-1、PYY等肠促胰素分泌，显著改善高脂饮食小鼠的葡萄糖耐受性、增加骨密度并减少脂肪堆积。研究采用多组学方法证实RORDEPs通过下调肝脏糖异生（gluconeogenesis）关键基因、增强胰岛素信号通路（PI3K-AKT），为代谢综合征治疗提供了全新微生物疗法靶点。

　　

肠道菌群代谢产物的新发现

人类肠道微生物组被证实能合成调控宿主代谢的关键分子。通过大规模基因组比对，研究团队在常见共生菌Ruminococcus torques（RT）中鉴定出编码RUMTOR_00181蛋白的基因，该蛋白包含两个与人类鸢尾素（irisin）同源的纤维连接蛋白III型（FN3）结构域，被命名为RORDEP1和RORDEP2。

多肽的鉴定与功能验证

质谱分析确认RT菌株能分泌这两种多肽至培养上清液，且在人类血液中检测到其存在（平均浓度RORDEP1 176 pM，RORDEP2 210 pM）。流行病学研究发现，携带RUMTOR_00181基因的RT菌株丰度与BMI呈显著负相关（β=-0.151，P=0.002）。

动物模型的代谢改善

高脂饮食小鼠经口服RT菌株干预8周后表现出：

• 葡萄糖耐受性提升38%（P<0.01）

• 附睾脂肪质量减少27%

• 股骨皮质厚度增加15%（P<0.05）

  转录组分析显示白色脂肪组织中产热标志物Ucp1、Cidea表达上调2-3倍，而促炎因子Tnf表达下降60%。

分子机制解析

重组RORDEP1（r-RORDEP1）腹腔注射可：

• 使血浆GIP降低50%

• 刺激GLP-1分泌增加2倍

• 增强肝脏胰岛素敏感性（葡萄糖输注率提升4倍）

  十二指肠灌注实验结合同位素示踪证实，r-RORDEP1通过抑制糖异生关键酶PEPCK和G6Pase的表达（下调40%），使肝糖输出减少35%。

治疗潜力展望

该研究首次揭示微生物FN3结构域多肽可通过肠-肝轴调控代谢，为糖尿病、肥胖等代谢性疾病提供了新型治疗策略。相比传统益生菌疗法，工程化RORDEPs具有更明确的靶向性和可量化优势，但其人体临床应用仍需进一步验证。