肠道菌群在化疗反应、疗效及毒性中的作用：系统性综述与精准医学新视角

为解决化疗反应异质性大、毒性不可预测等临床难题，研究人员通过系统性综述分析了22项研究，揭示了肠道菌群与化疗疗效（如Roseburia faecis与胃肠道肿瘤响应）及毒性（如β-GUS酶介导的伊立替康腹泻）的关联，为靶向菌群优化化疗方案提供了循证依据。

　　

化疗作为癌症治疗的基石，却长期面临两大难题：疗效的"盲盒效应"——患者对相同方案的反应差异悬殊；毒性的"俄罗斯轮盘赌"——40%-100%患者会出现胃肠道不良反应。更令人沮丧的是，传统指标难以预测这些个体差异。近年来，肠道中数万亿微生物组成的"隐形器官"逐渐进入科学家视野，它们通过代谢药物、调节免疫等途径（如图2所示）

，可能成为破解化疗个体化难题的金钥匙。

来自荷兰马斯特里赫特大学医学中心等机构的研究团队在《npj Precision Oncology》发表的系统性综述，首次全面整合22项临床研究证据。研究人员采用PRISMA标准（如图3流程）

，通过16S rRNA和宏基因组测序技术，分析了肺癌、胃肠癌等患者化疗前后的粪便菌群，结合RECIST疗效评估和CTCAE毒性分级，建立了菌群-化疗关联图谱。

关键方法

1. 多数据库检索13,425篇文献，纳入22项符合标准的研究
2. 采用16S rRNA（15项）和宏基因组测序（7项）分析菌群组成
3. 纵向追踪化疗前、中、后的菌群动态变化
4. 关联分析特定菌属（如Bacteroides、Roseburia）与RECIST疗效/CTCAE毒性分级

主要发现

1. 疗效预测标志物

• 肺癌患者中，Streptococcus mutans和Enterococcus casseliflavus高丰度者铂类化疗响应率提升2.1倍
• 直肠癌患者Roseburia faecis含量每增加1个对数单位，CapOx方案无进展生存期延长3.4个月

1. 毒性预警信号

• 产生β-GUS酶的Escherichia coli使伊立替康活性代谢物SN-38肠内浓度升高，导致3级腹泻风险增加67%
• 化疗前Prevotella菌属占比>8.5%的患者发生胃肠道毒性OR值达4.2

1. 菌群动态规律

• 响应者化疗后Firmicutes/Bacteroidetes比值下降40%，非响应者该比值反升25%
• 抗PD-1联合化疗组中，Flavonifractor菌丰度与PFS呈正相关（r=0.72, p<0.01）

结论与展望
该研究首次系统证实肠道菌群是化疗效果的"生物调节器"：SCFA产生菌（如Roseburia）通过免疫调节增强药效，而β-GUS分泌菌（如E.coli）则加剧药物毒性。尽管现有证据尚属关联性（50%研究存在中度偏倚），但为临床带来三大启示：（1）菌群检测可优化化疗方案选择；（2）靶向调控（如抑制β-GUS）或降低毒性；（3）菌群-药物互作机制研究（如图2）

将成为精准医学新方向。未来需开展万人队列验证因果性，并探索FMT（粪便菌群移植）等干预手段的临床转化。