西班牙原发性醛固酮增多症药物治疗的真实世界研究：疗效、安全性与临床实践优化

本研究通过西班牙多中心回顾性注册研究(SPAIN-ALDO)，系统评估了997例原发性醛固酮增多症(PA)患者的药物治疗现状。研究发现螺内酯(spironolactone)使用率(58%)高于依普利酮(eplerenone)，但后者不良反应率更低(4% vs 18%)。肾上腺切除术患者的完全生化缓解率(68.1%)和临床缓解率(33.6%)显著优于药物治疗组(48.6%和15.7%)，提示当前PA药物治疗方案有待优化。该研究为临床实践提供了重要循证依据。

　　

原发性醛固酮增多症(PA)是一种可治愈的高血压病因，约占高血压患者的10%。这种疾病不仅导致血压升高，还与心血管疾病、代谢异常等严重并发症密切相关。尽管肾上腺切除术和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)治疗能有效控制病情，但临床实践中仍面临诸多挑战：药物选择存在争议，剂量调整缺乏标准，治疗效果参差不齐。更令人担忧的是，现有治疗方案下患者的生化缓解率和血压控制率仍不理想，这直接影响了患者的长期预后。

为系统评估PA药物治疗现状，西班牙Ramón y Cajal大学医院(IRYCIS)的研究团队开展了这项全国性多中心回顾性研究。研究纳入了来自37家三级医院的997例PA患者，中位随访28个月，比较了螺内酯和依普利酮的疗效差异，并评估了药物治疗与手术治疗的效果。该研究结果发表在《European Journal of Endocrinology》杂志，为临床决策提供了重要参考。

研究采用多项关键技术方法：通过多中心注册研究(SPAIN-ALDO)收集真实世界数据；采用PASO(原发性醛固酮增多症手术结局)和PAMO(原发性醛固酮增多症药物治疗结局)标准评估治疗效果；统计分析包括单变量和多变量逻辑回归；对基线特征和随访数据进行全面比较。研究队列来自西班牙全国范围内的PA患者，确保了数据的代表性。

研究人群特征

研究纳入997例PA患者，平均年龄55岁，女性占41.2%。基线时63.3%患者为2-3级高血压，34.6%为难治性高血压。63.9%患者存在低钾血症，提示疾病严重程度较高。影像学检查显示80%患者存在肾上腺结节，平均直径16mm。

药物治疗现状分析

在确诊PA前，66%患者使用钙通道阻滞剂，48.4%使用血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)，24.6%已使用MRA(其中66.5%为螺内酯)。确诊后，58%患者接受MRA一线治疗，中位剂量相当于螺内酯50mg/天或依普利酮66.5mg/天。值得注意的是，螺内酯组不良反应率(18%)显著高于依普利酮组(4%)，男性患者更易出现乳房发育等副作用。

治疗结局比较

中位随访35个月后，药物治疗组仅15.7%达到完全临床缓解，48.6%实现完全生化缓解。相比之下，手术组(中位随访17个月)的完全缓解率显著更高(临床33.6%，生化68.1%)。亚组分析显示，即使排除随访<6个月病例，手术优势仍然显著(完全生化缓解率76.4% vs 48.9%)。

药物选择差异

螺内酯使用者中女性比例更高(54.7% vs 14.6%)，而依普利酮更常用于男性。尽管螺内酯组血压控制略优(132/80 vs 135/83mmHg)，但两组临床缓解率无统计学差异。值得注意的是，螺内酯组生化缓解率更高(54.1% vs 43%)，可能与药物效力更强有关。

这项研究揭示了当前PA治疗中的关键问题：药物治疗效果欠佳，剂量可能不足，且副作用影响患者依从性。研究结果支持对适合患者优先考虑手术治疗，同时呼吁优化药物治疗方案。特别值得注意的是，即使手术后仍有12.7%患者需要MRA治疗，这部分患者的缓解率与药物治疗组相似，提示需要更精准的患者选择和更规范的术后管理。

该研究的临床意义重大：首先，为MRA选择和剂量调整提供了循证依据；其次，证实了手术治疗的优势，支持对适合患者积极手术；最后，研究结果将促进治疗规范的制定，提高PA整体管理水平。未来研究应关注新型醛固酮合成酶抑制剂(ASI)的临床应用，以及更长期的预后随访。这项真实世界研究为改善PA患者预后迈出了重要一步。