综述：纳米技术靶向调控线粒体自噬在癌症治疗中的进展与挑战

这篇综述系统阐述了纳米技术靶向调控线粒体自噬（Mitophagy）在癌症治疗中的最新进展，揭示了通过纳米载体（NP）精准调控线粒体质量控制的关键机制（如PINK1/Parkin通路），并探讨了其与传统疗法（化疗/免疫治疗）协同应用的潜力，为克服肿瘤耐药性和免疫逃逸提供了创新策略。

　　

线粒体自噬通路：从质量控制到治疗靶点

线粒体作为细胞的能量工厂，其质量控制机制——线粒体自噬（Mitophagy）在癌症中扮演双重角色。当线粒体受损时，PINK1/Parkin通路被激活：PINK1在线粒体外膜积累，招募Parkin泛素化线粒体蛋白，进而通过LC3标记的自噬体清除损伤线粒体。这一过程与活性氧（ROS）爆发、线粒体膜电位（ΔΨ_m）下降密切相关，而肿瘤细胞常利用该通路维持代谢稳态并逃避凋亡。

纳米递送系统的精准调控革命

传统药物难以特异性靶向线粒体自噬通路，而纳米载体（如脂质体、聚合物胶束）通过表面修饰（如线粒体靶向肽）可突破生物屏障。典型案例包括：

• 单一疗法：负载Metformin的纳米颗粒通过激活AMPK通路诱导线粒体自噬，抑制肿瘤生长；
• 联合策略：光敏剂Ce6与铁死亡诱导剂共递送系统，在激光触发下同步产生活性氧（ROS^•?）并破坏线粒体膜，实现“自噬-铁死亡”双重杀伤。

挑战与未来方向

尽管前景广阔，纳米载体仍面临体内代谢路径不明确、规模化生产瓶颈等问题。最新研究尝试通过仿生膜伪装技术（如外泌体载体）提升靶向性，或开发pH/ROS响应型“智能”纳米颗粒以适应肿瘤微环境（TME）。未来需结合单细胞测序等新技术，解析线粒体自噬的肿瘤亚型特异性，推动个体化治疗。

（注：全文严格基于原文内容缩编，专业术语与机制描述均保留原始文献表述方式）