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综述:肽驱动策略在先进伤口愈合材料中的应用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月01日 来源:Drug Discovery Today 7.5
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这篇综述系统阐述了基于肽(AMPs/CPPs/ECM-mimetic等)的伤口愈合材料如何通过调控感染控制、血管生成(VEGF/TGF-β)、免疫调节(TNF-α/IL-1β)和组织再生(MMPs/TIMPs)等多功能特性,突破慢性伤口(如糖尿病溃疡)治疗瓶颈。作者指出,尽管水凝胶、纳米纤维等功能化递送系统展现出临床潜力,但肽稳定性、规模化生产等转化障碍仍需通过工程优化解决。
肽在伤口愈合中的多维革命
Abstract
肽基材料如抗菌肽(AMPs)、细胞穿透肽(CPPs)、促血管生成肽和细胞外基质(ECM)模拟肽,通过感染控制、血管新生、免疫调节和组织再生四重机制重塑伤口愈合范式。尽管水凝胶和纳米纤维等递送平台取得进展,但肽的酶解稳定性与规模化生产仍是临床转化的关键挑战。
Introduction
全球超2000万患者受慢性伤口困扰,其病理核心在于愈合周期停滞于炎症期(TNF-α/IL-1β过表达)或血管生成障碍(VEGF/TGF-β失调)。与传统敷料相比,智能材料如pH响应型水凝胶能精准释放LL-37等抗菌肽,对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)生物膜。
Peptides in wound healing: mechanisms and functions
抗菌战士
AMPs如蛙源肽AW1通过物理破坏细菌膜(非受体机制)降低耐药性,其靶向TLR4/NF-κB通路可同步调控巨噬细胞极化。
血管建筑师
RGD肽通过整合素受体激活FAK信号,而VEGF模拟肽则促进β-catenin/c-MYC轴驱动毛囊干细胞再生——这在糖尿病小鼠中使上皮厚度增加300%。
炎症调解员
胸腺素β4可下调STAT2/SIRT1轴,将慢性伤口微环境从M1型促炎状态转为M2型修复状态。
Concluding remarks and future perspectives
肽工程的下个十年需突破三大壁垒:① 用D型氨基酸修饰提升酶稳定性;② 开发仿生ECM的"肽-聚合物杂化支架";③ 通过器官芯片模型优化给药动力学。最新临床前数据显示,纳米包裹的CyRL-QN15肽可使糖尿病溃疡愈合速度提升2.3倍,这为III期试验奠定基础。
CRediT authorship contribution statement
张晨与孟雷共同执笔,Sethi教授团队在信号通路机制(如Frizzled-7/β-catenin)方面提供关键理论支撑。
Declaration of competing interest
作者声明无利益冲突,所有数据均来自PubMed收录的18-20号文献。
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