综述：环境铝暴露与阿尔茨海默病风险的系统评价和荟萃分析证据

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，探讨了环境铝（Al）暴露与阿尔茨海默病（AD）风险的关系。研究发现，尽管铝暴露与AD存在显著关联（Hedges’ g=2.451），但其作用机制复杂，可能涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集、tau蛋白磷酸化及神经炎症等通路。研究强调铝的神经毒性潜力，但指出其作为单一病因的证据仍不充分，需结合遗传和环境因素综合评估。

　　

引言

痴呆和阿尔茨海默病（AD）是以认知衰退和记忆损伤为特征的神经系统疾病，其病因涉及遗传变异（如β-淀粉样蛋白沉积）、氧化应激和衰老等。近年来，环境因素如铝（Al）的潜在作用备受关注。铝作为地壳中含量第三的元素，通过饮用水、食物、职业暴露等途径进入人体，其与AD的关联性长期存在争议。

研究方法

本研究遵循PRISMA指南，检索了PubMed、Scopus等数据库截至2024年6月的文献。通过筛选6504篇记录，最终纳入54项研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量，并运用随机效应模型计算Hedges’ g效应量。

主要发现

1. 暴露来源与风险：

   • 饮用水：铝浓度>0.1 mg/L的地区AD风险增加1.5倍（Martyn, 1990），但有机单体铝的暴露与AD发病更相关（OR=2.67）。

   • 土壤与食物：根茎类蔬菜（如芋头皮Al含量达3615 μg/g）可能成为铝摄入来源，但未明确解释关岛ALS-PD综合征的病因。

   • 职业暴露：铝冶炼工人血清铝水平（14.1±3.50 mg/L）与认知功能下降相关（Polizzi et al., 2002）。

2. 组织铝积累：

   AD患者脑部海马区铝浓度（0.357 μg/g）显著高于对照组（0.090 μg/g），且与Aβ₄₂沉积共定位（Mold et al., 2021）。

3. 分子机制：

   铝可能通过结合Aβ磷酸基团改变蛋白构象，或通过H1°组蛋白浓缩染色质，干扰DNA转录（Lukiw et al., 1992）。

争议与局限

26项研究支持铝与AD的正相关，但24项显示无关联。例如，脑脊液（CSF）铝浓度在AD患者（6.61±3.91 μg/L）与对照组无差异（Hershey et al., 1983）。此外，研究异质性高，且缺乏剂量反应分析。

结论与展望

铝暴露可能是AD的促进因素之一，但其作用需结合遗传背景（如APOE ε4）和环境交互作用进一步验证。建议加强饮用水铝监测，并优化职业暴露限值。未来研究需整合多组学数据，阐明铝在神经退行中的精确机制。