立体选择性三组分自由基偶联的光生物催化多样性合成研究

来自国际前沿的研究团队通过光生物协同催化技术，开发了一种在有机化学和生物化学领域均属首创的立体选择性三组分自由基介导C-C键偶联反应。该研究对吡哆醛脱羧酶进行定向进化改造，实现了全片段变异的多样性合成，成功构建了6类具有重要价值的化合物（包括传统方法难以合成的消旋体）。这一创新性酶催化平台整合了远程立体中心构建、立体发散催化、动力学拆分等多种不对称催化原理，为药物化学提供了结构多样且立体构型丰富的分子骨架库。

　　

这项突破性研究开创性地将光催化与生物催化相结合，实现了前所未有的立体选择性三组分自由基偶联反应。科研人员对吡哆醛依赖型脱羧酶（PLP-dependent decarboxylases）进行定向进化改造，成功构建了一个强大的合成平台：不仅能精确控制自由基中间体的立体构型（包括非对映选择性和对映选择性），还整合了远程立体中心构建、立体发散催化等先进策略。

经过工程化改造的酶变体展现出惊人的底物广谱性，可高效催化生成六类高价值化合物——其中许多分子甚至无法通过传统化学合成获得（包括消旋体形式）。该技术平台还实现了动力学拆分和平行动力学拆分等精准控制，为构建结构复杂、立体构型多样的化合物库提供了全新工具。这些突破性进展显著拓展了药物化学家获取优势骨架分子的途径，为创新药物研发开辟了新天地。