纳米聚苯乙烯通过Nhr-69-PISD-Drp-1介导的线粒体碎片化加剧TDCPP诱导的生殖毒性

本文揭示了环境浓度下纳米聚苯乙烯（NPS）与磷酸三（1,3-二氯-2-丙基）酯（TDCPP）的协同生殖毒性机制。研究发现NPS作为载体促进TDCPP在秀丽隐杆线虫（C. elegans）体内蓄积，通过抑制核受体nhr-69降低磷脂酰丝氨酸脱羧酶（psd-1）表达，导致线粒体膜磷脂酰乙醇胺（PE）合成障碍，并协同TDCPP诱导线粒体分裂基因（fzo-1/eat-3）下调，最终加剧生殖细胞凋亡（egl-1/ced-3/ced-4↑）和精子活化异常（spe-6/8/12/19/27/29↓）。该研究为评估微塑料与阻燃剂的复合生态风险提供了新证据。

　　

Highlight
微塑料与污染物的共存是重大环境挑战。尽管已有许多研究开发复合材料用于水体污染物去除，但微塑料对污染物毒性的影响仍待深入探索。本研究发现，NPS与TDCPP共暴露后，NPS作为载体显著增加了TDCPP在线虫体内的积累，并通过独特机制放大了其生殖毒性效应。

Discussion
TDCPP通过抑制核受体nhr-69，降低磷脂酰丝氨酸脱羧酶（psd-1）表达，减少磷脂酰乙醇胺（PE）合成，从而破坏线粒体膜结构并增加Drp-1介导的线粒体碎片化。而NPS则通过下调融合基因fzo-1和eat-3，协同增强TDCPP诱导的线粒体分裂。

在生殖细胞凋亡方面，NPS虽不直接诱发凋亡，但能通过升高egl-1、ced-3和ced-4的表达，同时降低ced-9水平，显著增强TDCPP诱导的生殖细胞程序性死亡。更值得注意的是，NPS还会导致精子活化异常，并通过协同抑制spe-6、spe-8、spe-12、spe-19、spe-27和spe-29等精子特异性基因，加剧TDCPP引起的精子功能障碍。

Conclusions
本研究首次揭示了NPS与TDCPP在环境相关浓度下对线虫的协同生殖毒效应。NPS不仅作为TDCPP的载体促进其生物蓄积，更通过干扰线粒体动态平衡和生殖相关基因表达网络，放大了TDCPP的内分泌干扰作用。这些发现为评估真实环境中微塑料与有机污染物的复合生态风险提供了重要理论依据。