亚致死剂量松属素抑制肝癌细胞转移潜能：体外机制研究与治疗启示

本研究首次揭示天然黄酮类化合物松属素（pinocembrin）在亚细胞毒性剂量下通过抑制Akt/FAK信号通路，下调基质金属蛋白酶（MMP2/7）表达与活性，显著降低肝癌细胞（HCC）迁移侵袭能力。该发现为开发低毒抗转移药物提供了新策略，对改善肝癌患者预后具有重要临床意义。

　　

Highlight
亚致死剂量松属素通过多靶点作用抑制肝癌细胞转移表型，展现天然化合物在抗肿瘤转移领域的独特优势。

Methods
采用伤口愈合实验和Boyden小室Transwell实验评估肝癌细胞系HepG2（TP53野生型）和Li-7（TP53突变型）的迁移侵袭能力。通过Western blotting分析FAK/Akt磷酸化水平，明胶酶谱法检测MMP2/9活性，并结合分子对接技术预测松属素与MMP2的结合模式。

Results
• 迁移抑制：50-100 μM松属素使肝癌细胞迁移率降低40-60%（p<0.01）
• 通路调控：显著抑制Akt通路的磷酸化激活，在Li-7细胞中额外阻断FAK信号
• 酶活性抑制：MMP2/7表达量下降50%以上，明胶酶活性降低2.5倍
• 直接作用：分子对接显示松属素可竞争性结合MMP2活性中心（结合能-8.9 kcal/mol）

Discussion
本研究首次阐明松属素通过"信号通路-效应分子"双重作用机制：一方面通过Akt/FAK轴抑制转移相关信号转导，另一方面直接干预MMP2的蛋白水解活性。这种多靶点特性使其在亚细胞毒性剂量（50 μM）即可产生显著抗转移效果，规避了传统化疗药物毒性剂量与治疗剂量重叠的临床困境。

Conclusion
松属素作为天然来源的小分子抑制剂，其独特的抗转移机制为开发肝癌辅助治疗药物提供了新思路，特别适用于需要长期用药的转移高风险患者群体。