精氨酸与色氨酸基序在β-转角抗菌肽中的对决：含精氨酸序列的卓越抗菌特性

本研究通过设计基于(WK)nXm(KW)n-NH2模板的β-发夹抗菌肽（AMPs），系统比较了色氨酸（Trp）与精氨酸（Arg）作为β-转角序列对抗菌活性及治疗潜力的影响。结果表明，含精氨酸基序的肽（如N3R2及其镜像体D-N3R2）展现出更强的抗菌活性和低毒性，其通过破坏细菌膜完整性及多重作用机制，为抗耐药菌感染提供了创新解决方案。

　　

亮点
本研究揭示了精氨酸基序作为β-转角核心的β-发夹抗菌肽（AMPs）在抗菌效能上的压倒性优势。通过巧妙的(WK)_nX_m(KW)_n-NH₂模板设计，团队发现含“-RR-”对称中心的肽N3R2不仅抗菌活性显著，其镜像体D-N3R2更因抗蛋白酶水解特性而表现更优。

设计与表征
β-发夹AMPs的活性与毒性高度依赖其β-转角序列。团队通过对比色氨酸（Trp）与精氨酸（Arg）基序发现，当β-链延长时，精氨酸基序能更有效维持结构稳定性并增强膜靶向性。圆二色谱（CD）证实，含Arg的肽呈现典型β-折叠特征，而Trp基序则易导致结构松散。

结论
精氨酸基序作为β-转角核心的AMPs展现出更优的应用潜力，尤其在长链设计中。短链肽中，色氨酸基序虽有一定活性，但伴随更高的溶血风险。这一发现为抗耐药菌AMP的理性设计提供了关键范式。

化学试剂
实验采用Fmoc固相合成法，所有试剂购自GL Biochem等供应商，确保合成肽的纯度＞95%。临床分离菌株经标准微稀释法验证敏感性，数据支持后续机制研究。

作者贡献声明
团队采用多学科协作模式，从分子设计（Yao Liu）、活性验证（Pengyi Yan）到动物模型（Xu Ouyang）层层推进，确保研究深度。

数据可用性
数据依申请公开，透明度保障可重复性。

利益冲突声明
作者声明无财务或个人利益冲突。

致谢
感谢中国医学科学院创新基金（CIFMS）等项目支持，以及兰州大学提供的科研平台。

（注：翻译部分严格遵循专业性，保留原文术语如β-sheet、AMPs等，并采用生动表述如“压倒性优势”“理性设计”增强可读性。）