基于易结晶AIE光敏剂功能化水凝胶的抗菌光动力疗法与伤口愈合研究

这篇综述系统探讨了PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术在克服传统化疗耐药性和脱靶毒性方面的突破性进展，重点介绍了其与生物大分子（抗体/适配体）偶联形成的DAC（降解体-抗体偶联物）和APC（适配体-PROTAC偶联物）在靶向癌症治疗中的机制优势，并分析了当前临床转化面临的药代动力学挑战，为下一代靶向蛋白降解疗法提供了前瞻视角。

　　

亮点解析
生物大分子偶联物的靶向蛋白降解机制
作为一种革命性策略，生物大分子-PROTAC偶联物通常由三部分组成：PROTAC降解模块、抗体（或适配体）靶向模块以及连接两者的化学接头。这类偶联物需保持系统稳定性，避免PROTAC在血液循环中提前释放，从而降低全身毒性并提高治疗指数。以DAC为例，其单克隆抗体(mAb)能精准识别癌细胞表面的肿瘤相关抗原，通过内化作用将偶联物递送至胞内。

抗体偶联技术进展
2000年首个靶向CD33的抗体偶联药物(ADC)吉妥珠单抗奥佐米星（Mylotarg）获批治疗AML，开创了靶向治疗新时代。与传统细胞毒性载荷相比，PROTAC技术赋予ADC平台三大优势：可靶向"不可成药"靶点、亚化学计量活性和克服耐药性。目前多款DAC如ABBV-787已进入AML的I期临床试验。

未来展望
PROTAC通过劫持E3连接酶与靶蛋白(POI)形成三元复合物，介导泛素-蛋白酶体系统(UPS)的蛋白降解。尽管这类双功能分子在靶向"不可成药"蛋白领域展现出巨大潜力，但其渗透性差和脱靶毒性等问题仍待突破。基于适配体的APCs凭借组织穿透性强和免疫原性低等特性，或将成为继小分子抑制剂、免疫疗法后的下一代精准医疗利器。

作者贡献声明
沈华亮和张凤霞负责原始数据分析和初稿撰写；朱晶晶参与数据整理；席美阳统筹方法论设计；沈润浦提供基金支持；夏刚主持课题并完成终稿审校。

利益冲突声明
作者声明无相关利益冲突。

致谢
本研究获国家自然科学基金（项目号22278270）资助。