Pin1抑制剂PiB和胡桃醌通过调控炎症氧化通路缓解LPS诱导的大鼠急性呼吸道炎症

本研究揭示脯氨酰异构酶Pin1抑制剂PiB和胡桃醌（juglone）能显著减轻脂多糖（LPS）诱导的大鼠肺部炎症，通过抑制髓过氧化物酶（MPO）、乳酸脱氢酶（LDH）活性及C反应蛋白（C-RP）释放，调节一氧化氮合酶（NOS）活性和抗氧化酶（SOD/CAT/GPx）平衡，为急性呼吸道炎症治疗提供新策略。

　　

Highlight
化学试剂与材料
大肠杆菌O111:B4来源的脂多糖（LPS）、胡桃醌（5-羟基-1,4-萘醌）及PiB（二乙基-1,3,6,8-四氢-1,3,6,8-四氧代苯并[lmn]菲咯啉-2,7-二乙酸盐）购自Sigma-Aldrich公司，其他生化试剂包括牛血清白蛋白、十六烷基三甲基溴化铵等均采用分析纯。

PiB与胡桃醌的大鼠耐受性实验
在探究两种抑制剂对肺部炎症的作用前，我们通过每日腹腔注射3 mg/kg剂量验证其安全性。结果显示，PiB和胡桃醌均未导致大鼠死亡或显著体重变化（见表1）。LPS经鼻内给药虽引起体重轻微下降（129.2±4.2 g→127.9±4.1 g），但联合抑制剂组未加重此效应，证实两者具有良好的生物相容性。

讨论
急性肺部炎症以肺泡屏障功能障碍和氧化应激为特征，而Pin1作为调控免疫细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞）活化的关键酶，其抑制剂展现出显著保护作用。本研究发现，PiB和胡桃醌通过双重机制发挥作用：①抑制NADPH氧化酶衍生的活性氧（ROS/O₂^•-）及一氧化氮（NO）过度生成；②恢复超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等内源性抗氧化防御系统。

Conclusion
本研究首次证实，胡桃醌与PiB能有效保护LPS攻击下的肺组织微结构，其机制涉及：1）阻断炎症细胞浸润；2）下调促氧化标志物；3）重建氧化-抗氧化平衡。这两种结构迥异的Pin1抑制剂为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等炎症性疾病提供了潜在治疗选择。