免疫联合疗法治疗中高危非透明细胞肾细胞癌的真实世界研究：ARON-1项目成果

【编辑推荐】本研究通过全球56个中心的真实世界数据，首次系统比较了免疫检查点抑制剂（ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与双免疫疗法在非透明细胞肾癌（nccRCC）中的疗效。结果显示ICI/TKI组合（尤其是帕博利珠/仑伐替尼）显著延长中高危患者总生存期（OS 31.1个月）和无进展生存期（PFS 13.0个月），为临床决策提供重要循证依据。

　　

关键发现与局限性
在分析的323例患者中（中位随访21.2个月），中位总生存期（OS）达31.1个月（95%置信区间[CI] 24.6-40.4），2年OS率为58%。客观缓解率（ORR）为38%（完全缓解率2%，部分缓解率36%），中位无进展生存期（PFS）为13.0个月（95% CI 10.0-17.4）。免疫检查点抑制剂（ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在各项疗效指标上均显著优于双免疫疗法。研究局限性包括回顾性设计和选择偏倚。

结论与临床意义
本分析提示ICI/TKI组合应作为中高危非透明细胞肾癌（nccRCC）的首选策略，其中帕博利珠/仑伐替尼方案显示出显著优势。需要进一步研究验证这些发现。

讨论
ARON-1研究是迄今规模最大的真实世界数据分析，首次系统比较了不同免疫联合方案在国际转移性肾癌数据库（IMDC）中高危nccRCC患者中的疗效。这项多中心回顾性研究评估了双免疫疗法和ICI/TKI组合在广泛nccRCC人群中的临床活性，特别纳入了10%美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≥2分的患者。

结论
本研究为nccRCC免疫联合治疗提供了真实世界证据。分析表明，相较于双免疫疗法或TKI单药（与关键TKI试验的间接比较结果），ICI/TKI组合应作为中高危患者的一线首选方案。在本系列案例中，帕博利珠/仑伐替尼方案显示出显著的长期生存获益和疾病控制优势，尽管该亚组样本量有限。