综述：肾癌流行病学：发病率、死亡率、生存率、遗传易感性和危险因素

这篇综述探讨了寡转移性前列腺癌(omPC)的治疗策略，通过多中心II期EXTEND试验证实，在持续雄激素剥夺治疗(cADT)基础上联合转移灶定向治疗(MDT)可显著延长无进展生存期(PFS，47 vs 22个月)，并诱导系统性Th1极化细胞因子上调和CD8+T细胞增殖等免疫激活效应，为III期临床试验提供了理论基础。

　　

背景与目的
寡转移性癌症(oligometastatic cancer)是具有有限转移灶的独特疾病亚型。针对寡转移性前列腺癌(omPC)，研究者假设在雄激素剥夺治疗(ADT)基础上联合针对所有转移灶的定向治疗(MDT)可改善临床结局。

研究方法
在多中心II期EXTEND试验中，omPC患者被1:1随机分配至ADT单药组或MDT+ADT联合组，试验采用两个独立设计的随机分组：间歇性ADT(iADT)组和持续性ADT(cADT)组。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括影像学PFS(rPFS)和去势抵抗生存期(CRFS)。本文报告了cADT组的主要结果、两组合并分析结果以及转化免疫相关性数据。

关键发现与局限
2018年9月至2022年8月期间，174例患者符合主要分析条件。在cADT组(N=87)中，MDT+ADT组中位PFS达47个月，显著优于ADT单药组的22个月(HR=0.50)。合并分析显示MDT+ADT组中位PFS为36个月，ADT单药组为17个月(HR=0.45)。MDT+ADT还显著改善rPFS和CRFS。值得注意的是，MDT+ADT后的持久临床反应与系统性Th1极化细胞因子上调及CD8⁺T细胞增殖相关。与ADT单药相比，MDT+ADT诱导更强的系统性免疫激活，包括T细胞受体(TCR)库的动态变化。在独立ORIOLE试验中也观察到类似免疫激活现象。

结论与临床意义
MDT+ADT较ADT单药显著改善omPC患者PFS，值得开展III期验证试验。观察到的免疫应答现象为未来开展T细胞靶向免疫治疗研究提供了理论基础。

引言
寡转移性癌症是具有有限转移灶的独特疾病亚型。MDT作为针对所有影像学可见病灶的局部治疗手段，已在多种肿瘤类型中显示出临床获益。EXTEND试验设计为研究者发起的多中心II期"篮子试验"，将1-5个转移灶患者随机分配至标准系统治疗±MDT组。试验包含六个独立设计的"篮子"(前列腺癌cADT组、iADT组、乳腺癌组等)，均以PFS为主要终点。

在晚期前列腺癌中，ADT是基础系统治疗，能通过抑制DNA修复机制增强放疗(RT)疗效。鉴于ADT可能引起心血管等不良反应，临床常采用iADT或cADT方案。EXTEND试验包含两个omPC队列：iADT组和cADT组。前期已报道iADT组结果，本文重点分析cADT组结果及两组合并数据。鉴于RT可能诱导针对肿瘤抗原的系统性免疫应答，研究还进行了系统性免疫特征纵向分析。

患者与方法
EXTEND(NCT03599765)是II期开放标签多中心随机试验，在MD安德森癌症中心及其合作医院开展。主要纳入标准包括：组织学确诊前列腺腺癌、1-5个转移灶、适合ADT治疗等。MDT包括立体定向放疗(SBRT)或手术切除。免疫分析包括多参数流式细胞术、细胞因子检测和TCR测序等。

结果
cADT组分析显示，MDT+ADT显著延长中位PFS(47 vs 22个月)。合并分析证实MDT+ADT组PFS获益(36 vs 17个月)。值得注意的是，MDT+ADT诱导的TCR库动态变化与最佳临床结局相关。免疫分析显示，MDT+ADT组在第12周时CD8⁺T细胞增殖显著增加，Th1相关细胞因子(如IFN-γ、TNF-α)水平升高。

讨论
寡转移性癌症是介于局限性肿瘤和广泛转移之间的独特生物学状态。本研究证实MDT+cADT较cADT单药显著改善PFS，为最大规模显示MDT+ADT临床获益的随机研究。特别值得注意的是，MDT+ADT首次在随机试验中显示CRFS改善。观察到的系统性免疫激活现象提示，MDT可能通过诱导抗肿瘤免疫应答发挥治疗作用。

结论
对于omPC患者，MDT联合ADT可显著改善PFS、rPFS和CRFS，延缓进展为致死性去势抵抗性前列腺癌(ARPC)。这些发现为III期验证试验提供了依据，并提示联合T细胞靶向免疫治疗的可能研究方向。