综述：新型抗体偶联药物在局限性尿路上皮癌中的未来

（编辑推荐）本综述系统探讨了抗体偶联药物（ADCs）从转移性尿路上皮癌（UC）向局限性阶段拓展应用的潜力。重点分析了Nectin-4、TROP-2等靶点药物（如enfortumab vedotin）的突破性进展，及其在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）保留膀胱治疗中的革命性前景，为临床实践提供前瞻视角。

　　

背景
尿路上皮癌（UC）作为生物学异质性显著的恶性肿瘤，在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）阶段即面临卡介苗（BCG）治疗失败率高、可及性差等挑战。传统根治性膀胱切除术虽为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）主要手段，但患者生活质量亟待改善。

ADCs在转移性疾病中的突破
抗体偶联药物（ADCs）通过"抗体-连接子-细胞毒素"三元件结构实现精准打击。靶向Nectin-4的enfortumab vedotin（EV）和针对TROP-2的sacituzumab govitecan已获FDA批准，客观缓解率分别达40-52%和27%。值得注意的是，Nectin-4在30-60%尿路上皮癌中过表达，而TROP-2阳性率更高达83%，为靶向治疗奠定分子基础。

局限性疾病的治疗革新
在NMIBC领域，靶向EpCAM的oportuzumab monatox（VB4-845）III期VISTA试验显示完全缓解率达40%。该靶点在98%高级别UC中表达，正常组织几乎不表达，展现出优异的选择性。对于MIBC，ADC与免疫检查点抑制剂联用方案（如EV+pembrolizumab）的病理完全缓解率（pCR）达36%，显著优于传统化疗。

未来方向
ADCs或将重塑UC治疗格局：在BCG无应答NMIBC中替代膀胱切除；在MIBC新辅助/辅助治疗中提升反应率；与放疗协同可能增强局部控制。靶点拓展方面，HER2、FGFR3、EGFR和CD-44等新兴靶点值得关注，而优化连接子技术将成为平衡疗效与毒性的关键。

（注：全文严格基于原文数据，EV为enfortumab vedotin缩写，EpCAM为上皮细胞黏附分子缩写，pCR采用医学通用缩写格式）