"辐射模拟剂博来霉素诱导的基因组应激响应：揭示卷尾猴(Sapajus cay)高异染色质基因组的稳定性机制"

这篇研究通过体外染色体畸变(CA)实验和荧光原位杂交(FISH)技术，揭示了卷尾猴(Sapajus cay)在博来霉素(BLM)诱导的基因毒性应激下独特的基因组稳定性机制。该物种基因组含有8-15%的高GC含量异染色质，研究发现其虽产生双着丝粒体和染色体断裂，但未出现多染色体参与的复杂畸变，为灵长类基因组进化与DNA损伤修复(DDR)机制研究提供了新视角。

　　

Highlight
动物饲养、个体选择与生物样本采集
外周血样本采自6只健康卷尾猴(3雄3雌)，所有实验流程均经阿根廷CEMIC实验动物管理与使用委员会(CICUAL)批准，严格遵循美国灵长类学家学会(ASP)的伦理规范。

结果
染色体畸变分析显示：博来霉素(10μg/mL)处理组主要产生染色单体断裂(含间隙和缺失)与末端重接型畸变(双着丝粒体和环状染色体)。值得注意的是，未观察到涉及多染色体的复杂交换现象，暗示高异染色质含量可能抑制了跨染色体重组。

讨论
作为典型的辐射模拟剂，博来霉素通过Fe²⁺/O₂依赖机制优先切割5'-GT*/GC*位点。本研究发现卷尾猴淋巴细胞在有丝分裂指数(MI)未受影响的剂量下，其异染色质富集区域表现出独特的损伤响应模式——尽管诱导了常规畸变，但复杂重组事件被显著抑制。这与该物种进化过程中频繁发生的异染色质相关重排形成有趣对比。

结论与未来展望
本研究首次揭示高异染色质灵长类基因组对基因毒性的特异性响应，为理解染色质三维架构在DNA损伤修复(DDR)中的作用提供了新线索。后续研究可结合Hi-C技术探索异染色质区在应激条件下的空间重组动态。