SUMO1修饰的肿瘤抑制因子OSR1通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响肝癌发展的分子机制研究

本研究首次揭示SUMO1（小泛素相关修饰物）对肿瘤抑制因子OSR1的翻译后修饰作用，通过体内外实验证实OSR1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肝癌（HCC）作用。研究发现缺氧环境可增强SUMO1-OSR1相互作用，为肝癌靶向治疗提供了新思路。

　　

Highlight
OSR1抑制肝癌增殖和侵袭
首先我们在HepG2细胞系中验证了OSR1的抗肿瘤能力。qPCR和Western blot结果证实OSR1在细胞中成功过表达（P < 0.05）。转染细胞的绿色荧光直观显示了过表达效果。值得注意的是，CCK-8实验显示OSR1过表达显著降低了HepG2细胞的存活率。同样地，克隆形成实验显示OSR1过表达组的集落形成能力明显减弱。Transwell实验进一步证明OSR1过表达显著抑制了细胞的迁移和侵袭能力。这些结果共同表明OSR1在体外具有显著的抗肿瘤活性。

讨论
本研究发现HCC组织和HepG2细胞系中OSR1的SUMO1修饰水平上调。通过co-IP和免疫荧光实验证实了SUMO1与OSR1的相互作用。细胞实验和裸鼠移植瘤模型证实OSR1是通过抑制Wnt/β-catenin通路发挥肿瘤抑制作用的。特别有趣的是，我们发现SUMO1过表达（SUMO1-OE）对OSR1介导的β-catenin调控具有拮抗作用：在细胞核内，SUMO1-OE增强了β-catenin表达，抵消了OSR1-OE的抑制作用；而在细胞质中，SUMO1-OE抑制了β-catenin积累，减弱了OSR1-OE的促进作用。缺氧环境逆转了这些效应，提示SUMO1与OSR1之间存在氧敏感的相互作用机制。

结论
本研究首次证实HCC中存在OSR1的SUMO1修饰上调现象。OSR1作为肿瘤抑制基因，在体外能有效抑制HepG2细胞的增殖和侵袭。机制研究发现OSR1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肿瘤作用。缺氧环境通过增强SUMO1对OSR1的修饰，激活Wnt/β-catenin通路促进HCC发展。该研究为阐明HCC发病机制和寻找新的SUMO靶向干预策略提供了重要依据。