高血压相关基因STOM与MEF2C通过调控细胞因子分泌促进肾透明细胞癌增殖迁移的分子机制研究

本研究通过多组学数据整合与机器学习算法（WGCNA/AddModuleScore），首次构建高血压相关特征谱（HRS），揭示STOM/MEF2C基因通过调控EGF/FGFB/VEGFA分泌促进肾透明细胞癌（ccRCC）进展的分子机制，为高血压相关ccRCC的靶向治疗（如Perifosine/7-Hydroxystaurosporine）提供新依据。

　　

Highlight
作为肾细胞癌（RCC）主要亚型，关于高血压如何影响肾透明细胞癌（ccRCC）进展的分子研究极为匮乏。本研究创新性地整合多组学数据与加权基因共表达网络分析（WGCNA），鉴定出30个高血压相关基因（HRGs），其中13个与ccRCC预后显著相关。通过10种机器学习算法构建的101种高血压特征谱（HRS）模型，展现出卓越的ccRCC患者预后预测能力。

关键发现
• 体外实验证实：人脐静脉内皮细胞（HUVEC）通过STOM/MEF2C调控的EGF、FGFB和VEGFA分泌，显著促进ccRCC细胞增殖迁移
• 孟德尔随机化分析揭示：高血压使ccRCC发病风险提升21.53%（OR=1.2153, 95%CI=1.1025-1.3395）
• 分子对接预测：靶向PRAME的Perifosine（哌立福新）、7-羟基星形孢菌素和米托蒽醌可能成为ccRCC潜在治疗药物

Discussion
尽管高血压已被临床证实是RCC危险因素，但其分子机制始终未明。本研究首次通过单细胞测序揭示：
1）HRGs通过肿瘤微环境（TME）中内皮细胞-肿瘤细胞互作驱动ccRCC进展
2）STOM/MEF2C调控的细胞因子网络是高血压促进ccRCC的关键通路
3）HRS模型可同时预测免疫治疗响应率（AUC=0.82）

Conclusions
本研究构建的HRS模型为ccRCC预后预测提供新工具，从多组学角度阐明高血压通过STOM/MEF2C-EGF/FGFB/VEGFA轴促进ccRCC发展的分子机制，为精准治疗提供新靶点。