海洋法老乌贼（Sepia pharaonis）硫酸化杂多糖通过调控LPS激活的THP-1单核细胞与RAW 264.7巨噬细胞炎症因子的抗炎潜力研究

本研究从海洋法老乌贼（Sepia pharaonis）可食用部位分离出一种新型硫酸化杂多糖SPP-1，其结构经鉴定为[→4)-β-Galp-{(1→3)-3-O-SO3-α-GlcAp}-(1→4)-3-O-SO3-β-Manp-(1→]。实验证明SPP-1能显著抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞和THP-1单核细胞中炎症因子（IL-6/IL-1β/TNF-α/NO）的释放，并通过下调NF-κB通路相关基因表达（如IL-2降低2.09倍，IFN-γ降低3.01倍）发挥抗炎作用。其3-O-硫酸化修饰和特定单糖单元构成的独特结构为开发天然抗炎药物提供了新思路。

　　

Highlight
法老乌贼（Sepia pharaonis）作为高价值海产资源，其可食用部位提取的硫酸化杂多糖SPP-1展现出卓越的抗炎特性。通过独特的[→4)-β-半乳糖_p-{(1→3)-3-O-硫酸化-α-葡萄糖醛酸_p}-(1→4)-3-O-硫酸化-β-甘露糖_p-(1→]结构，该多糖能精准调控炎症级联反应。

关键发现
在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中，SPP-1使促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α分泌量骤降75-80%，同时抑制一氧化氮（NO）生成。THP-1单核细胞实验更显示其可双向调节免疫平衡：不仅将IL-12和TNF-α分别压制34.5%和79.3%，还令抗炎因子TGF-β表达飙升12倍！

作用机制
• 基因层面：显著下调IL-2（2.09倍）和IFN-γ（3.01倍）的mRNA表达
• 结构奥秘：3-O-硫酸化修饰如同"分子开关"，通过电荷相互作用阻断NF-κB信号通路的激活
• 酶学调控：对COX-2和5-LOX的抑制效果媲美临床抗炎药

Conclusion
这项研究为海洋源抗炎药物的开发提供了黄金模板——SPP-1既能像"智能炸弹"般精准打击过度炎症反应，又避免传统药物导致的免疫抑制副作用，在治疗类风湿性关节炎等慢性炎症疾病中具有广阔前景。