Muscone通过抑制铁死亡在帕金森病模型中发挥神经保护作用

这篇研究揭示了NAD+补救途径（NAD+ salvage pathway）通过关键酶NMNAT1调控颗粒细胞凋亡的分子机制，阐明了NAD+代谢失衡通过SIRT1/SIRT3-p53通路加速卵泡闭锁的进程，为延缓卵巢衰老（ovarian aging）和维持女性生育力提供了新靶点。

　　

Highlight

动物实验
所有动物操作均遵循南京农业大学动物福利委员会批准的指南。4月龄杜洛克-长白-约克夏三元杂交猪的卵巢采集自南京天环屠宰场，置于25-30°C无菌生理盐水中2小时内送达实验室。

卵泡闭锁进程中颗粒细胞凋亡与脱落的特征
通过建立不同闭锁阶段的卵泡模型，我们发现随着闭锁进展，卵泡生长停滞、卵泡膜血管分布减少、卵泡液逐渐浑浊（图1）。早期闭锁阶段颗粒细胞层出现空泡化，晚期则呈现明显的细胞凋亡特征，包括核固缩和细胞膜起泡现象。

讨论
卵泡闭锁是卵巢功能衰退的重要标志，过度闭锁会导致女性不孕。本研究首次揭示NAD⁺补救途径中NMNAT1的核心调控作用——其通过维持SIRT1介导的p53去乙酰化（deacetylation）来保障颗粒细胞存活。值得注意的是，NAD⁺前体虽可绕过限速酶NAMPT，但必须依赖NMNAT1完成最终合成，这种"守门人"机制为开发抗卵巢衰老药物提供了精确靶点。

Conclusion
NAD⁺补救途径是调控卵泡闭锁的关键通路，其中NMNAT1通过SIRT1-p53信号轴维持颗粒细胞存活。该发现不仅深化了对卵泡发育调控机制的认识，更为临床干预卵巢功能衰退提供了新策略。