具有脊索样和黏液样特征的浸润性尿路上皮癌显示RAS/RAF通路改变频率增高

（编辑推荐）本研究首次揭示具有脊索样和黏液样特征的浸润性尿路上皮癌（UCa）独特分子特征：在保持典型UCa分子谱（TERTp突变、染色质重塑基因改变）基础上，高频出现RAS/RAF通路（5/9）和DNA损伤修复（6/9）基因改变，为这类罕见亚型提供了潜在靶向治疗方向。

　　

Highlight
具有脊索样和黏液样特征的浸润性尿路上皮癌（UCa）展现出独特的分子景观：

病例选择与切片回顾
经机构审查委员会批准，研究者从合作机构档案中筛选出9例含脊索样/黏液样成分的UCa病例（7例膀胱肿瘤，2例上尿路肿瘤），通过HE染色切片确认成分比例（10-80%，平均47%），并采用新一代测序技术（NGS）靶向分析该成分的分子特征。

结果
免疫组化显示脊索样/黏液样区域保持尿路上皮标志物表达（p63+ 9/9，GATA3+ 8/9），而SOX10/CDX2基本阴性。分子分析揭示：
• 典型UCa特征：TERT启动子（TERTp）突变（7/9）、染色质重塑基因（8/9）和细胞周期通路基因（8/9）改变
• 独特发现：RAS/RAF基因改变（5/9）显著高于常规UCa，更接近膀胱原发腺癌特征
• 治疗机遇：DNA损伤修复基因改变（6/9）和高肿瘤突变负荷提示免疫治疗潜力

讨论
该研究首次阐明脊索样/黏液样UCa兼具尿路上皮癌和腺癌的分子特征。RAS/RAF通路异常（如NRAS Q61R、BRAF V600E等）的发现，为这类形态学特殊亚型提供了抗EGFR/HER2靶向治疗的理论基础。同时，高频DNA损伤修复缺陷（如ERCC2、FANCA突变）暗示PARP抑制剂可能获益人群。

Conclusion
脊索样/黏液样UCa是一种分子特征独特的亚型，其RAS/RAF通路改变和DNA修复缺陷为精准治疗开辟了新途径，未来需探索针对这些通路的靶向药物与免疫治疗的联合策略。