综述：NUT癌的诊断和治疗国际指南

这篇综述由中国NUT癌研究联盟(ChARN)联合国际专家共同制定，系统阐述了NUT癌(NC)这一由NUTM1基因融合驱动的罕见侵袭性肿瘤。指南涵盖流行病学、病理机制、诊断标准及多学科治疗策略，重点探讨了BRD4-NUTM1融合靶点、BET抑制剂毒性管理，并推荐将篮式试验作为NUTM1融合患者的研究方向。

　　

ABSTRACT
NUT癌(NC)是一种具有特征性NUT Midline Carcinoma Family Member 1(NUTM1)基因融合的罕见高侵袭性肿瘤，其中BRD4-NUTM1是最主要的致癌驱动因素。自1991年首次报道以来，虽然对其病理机制和诊断方法的认识逐步深入，但治疗仍是重大挑战。

流行病学与发病机制
NC好发于中线结构部位，多见于青少年和年轻成人。分子水平上，NUTM1基因通过染色体重排与BRD4等伙伴基因形成融合蛋白，导致组蛋白乙酰化异常和转录失调，促进肿瘤恶性进展。

诊断标准
确诊依赖病理检测：

1. 免疫组化显示NUT蛋白核斑点状强阳性
2. 荧光原位杂交(FISH)或二代测序(NGS)证实NUTM1重排
   需与低分化癌、尤文肉瘤等鉴别诊断

治疗策略
当前以多学科协作(MDT)为核心：

• 局部治疗：早期患者推荐根治性手术联合放疗(剂量≥60Gy)
• 系统治疗：含铂化疗方案为基础，联合BET抑制剂(如OTX015)显示初步疗效
• 新兴疗法：靶向BRD4的PROTAC降解剂、免疫检查点抑制剂尚在临床试验阶段

特殊考量
BET抑制剂常见血小板减少等血液学毒性，需密切监测。对于晚期患者，建议优先纳入探索BRD4抑制剂、表观遗传调节剂等的前瞻性篮式试验。

未来方向
提高诊断效率的液体活检技术、开发高选择性BET抑制剂、优化联合治疗方案是重点研究领域。国际协作对于推进这类罕见肿瘤的诊疗标准化至关重要。