卡马西平(CBZ)通过抑制丘脑网状核神经元兴奋性加剧失神发作的机制研究

来自XX的研究人员针对卡马西平(CBZ)这一常用抗癫痫药物为何会加重失神发作的临床悖论展开研究。通过电生理记录和SCN8amed±小鼠模型，发现CBZ选择性抑制RT神经元紧张性放电并破坏GABA能突触传递，揭示了其加重失神发作的细胞机制，为优化癫痫治疗策略提供新思路。

　　

这项研究揭示了抗癫痫药物卡马西平(Carbamazepine, CBZ)在临床使用中的矛盾现象：虽然能有效控制部分性和全面性强直阵挛发作，却会加重另一种癫痫类型——失神发作。科研团队将目光聚焦于丘脑网状核(Reticular Thalamic nucleus, RT)神经元，这些细胞通过调控丘脑皮层网络活动参与失神发作的发生。

通过离体全细胞膜片钳技术，研究者发现CBZ以剂量依赖方式选择性抑制RT神经元的紧张性放电(tonic firing)，却不影响其爆发性放电(burst firing)。更有趣的是，在RT-丘脑皮层突触部位，CBZ显著增加GABA能突触传递的失败率，且对表达生长抑素(somatostatin)的RT神经元影响大于表达小白蛋白(parvalbumin)的亚群。

在SCN8a^med±小鼠这一失神发作动物模型中，活体脑电图记录和旷场行为实验证实CBZ治疗确实会加重发作，表现为发作频率增加、持续时间延长，并伴随运动活动减少。机制上，CBZ进一步放大了SCN8a^med±小鼠RT神经元原本就存在的紧张性放电减弱现象。

这些发现不仅解释了CBZ加重失神发作的细胞机制——通过选择性抑制RT神经元兴奋性和破坏GABA能突触传递，更为理解其他抗癫痫药物的药理作用提供了新框架，对优化癫痫治疗策略具有重要指导意义。