阿替利珠单抗联合分割剂量顺铂治疗不适合全剂量顺铂的转移性尿路上皮癌：SOGUG-AUREA II期研究的安全性与疗效分析

本期推荐：SOGUG-AUREA II期临床试验首次证实，阿替利珠单抗（atezolizumab）联合分割剂量顺铂（35 mg/m2）及吉西他滨（gemcitabine）方案在转移性尿路上皮癌（mUC）患者中客观缓解率（OR）达48.5%，中位缓解持续时间（DoR）9.2个月，安全性可控。该研究为肾功能不全、高龄或体能状态差（ECOG PS 2）等不适合全剂量顺铂的患者提供了新选择。

　　

Abstract

免疫检查点抑制剂（ICI）联合铂类化疗是转移性尿路上皮癌（mUC）的标准治疗。相比卡铂，顺铂具有免疫调节优势。SOGUG-AUREA研究评估了阿替利珠单抗联合分割剂量顺铂方案在不适合全剂量顺铂患者中的安全性和疗效。

Patients/methods

这项单臂II期试验纳入66例初治mUC患者，因高龄（>70岁，54.5%）、肾功能不全（CrCl 30-60 mL/min，50%）或ECOG PS 2（22.7%）不适合全剂量顺铂。治疗方案为第1/8天顺铂（35 mg/m²）+吉西他滨（1,000 mg/m²），每3周1次，最多6周期，联合阿替利珠单抗（1,200 mg）维持至疾病进展或毒性不可耐受。主要终点为客观缓解率（OR）。

Results

OR达48.5%（95% CI 36-61），含10.6%完全缓解（CR）。中位DoR为9.2个月（95% CI 5.5-16.8+）。中位随访11.6个月时，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.9个月和12.9个月。肝转移患者OR仅25%，而仅淋巴结转移者达77.8%。3-4级毒性以中性粒细胞减少（31.8%）、贫血（25.8%）为主，免疫相关不良事件（irAE）发生率低（22.7%）。

Conclusion

该组合方案显示出持久缓解和可控毒性，为不适合全剂量顺铂的mUC患者提供了潜在选择。但OS获益有限，提示其可能适用于无法获得恩诺妥单抗（enfortumab vedotin）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）等新方案的患者群体。

Context

关键发现：分割剂量顺铂方案联合ICI的OR显著高于历史单药化疗数据（39%→48.5%），且不影响化疗剂量强度。临床意义：为特殊人群（如ECOG PS 2或肾功能不全）提供了时间限制性化疗+免疫维持策略。

Introduction

尿路上皮癌（UC）全球年新发病例54.9万例。尽管EV+pembrolizumab成为一线新标准，但顺铂的免疫调节机制（如通过IFN-γ/NF-κB通路增强抗原呈递）仍具吸引力。IMvigor130亚组分析显示，顺铂组OS（21.5个月）显著优于卡铂组（14.3个月）。

Methods

创新设计：采用Fleming两阶段设计，预设OR阈值30% vs 50%。生物标志物：PD-L1阳性（TPS/CPS>1%）患者OR达57.1%，但差异无统计学意义（P=0.414）。

Results

深度缓解：7例CR患者中5例持续缓解>24个月。生存差异：肝转移患者中位OS仅6.7个月，显著低于无肝转移者（17个月，P=0.043）。安全性亮点：仅6%患者因irAE停用阿替利珠单抗，肾毒性发生率低（3%肾炎）。

Discussion

横向对比：疗效接近ICI联合全剂量化疗方案，但逊于EV+pembrolizumab（OS 26.1个月）。临床定位：适用于资源有限地区或需短期化疗的虚弱患者。机制探讨：顺铂的免疫增效作用可能被患者基础状态（如骨髓储备差）抵消。

局限性：单臂设计和小样本量影响结论强度，年龄纳入标准导致人群异质性。未来需探索生物标志物（如肿瘤突变负荷）优化患者选择。