新辅助免疫治疗应答不佳的巨块型可切除黑色素瘤：最佳辅助治疗策略探索

来自国际多中心团队的研究人员针对巨块型可切除黑色素瘤患者新辅助免疫治疗(IO)应答不佳的临床难题，通过NADINA试验探索了ipilimumab/nivolumab双药短期方案联合术后适应性治疗的疗效。结果显示实验组无事件生存率显著提升，59%患者达到主要病理缓解，但≥3级免疫相关不良事件(irAE)发生率翻倍。该研究为高风险黑色素瘤患者提供了个体化治疗新思路。

　　

在巨块型可切除黑色素瘤治疗领域，NADINA试验犹如一盏明灯，为临床决策提供了重要依据。这项具有里程碑意义的研究探索了高风险转移患者接受ipilimumab(CTLA-4抑制剂)联合nivolumab(PD-1抑制剂)短期新辅助治疗后，根据病理反应实施个体化辅助治疗的创新模式。

研究数据显示，经过中位9.9个月随访，接受2周期双免疫治疗+手术+适应性辅助治疗的实验组展现出显著优势。有趣的是，病理反应呈现明显分层：59%患者获得主要病理缓解(肿瘤活性<10%)免于后续系统治疗，8%为部分缓解(pPR)，26.4%无缓解(pNR)。不同反应组患者的12个月无复发生存率存在显著差异，犹如三支分道扬镳的箭矢，指向截然不同的预后轨迹。

对于治疗应答这道"选择题"，研究者设计了精妙的"应答适应性"方案：病理完全/主要缓解者观察等待，pPR/pNR患者则根据BRAF^V600E/K突变状态选择nivolumab或dabrafenib+trametinib靶向组合。不过值得注意的是，双免疫治疗组的≥3级免疫相关不良事件(irAE)发生率翻倍，这提醒临床医生需要在天平两端谨慎权衡疗效与安全性。

循环肿瘤DNA(ctDNA)检测这项"液体活检"技术有望成为未来研究的亮点。就像精准的雷达系统，ctDNA可能帮助识别真正需要强化治疗的患者群体。目前尚不清楚2周期新辅助治疗对pPR/pNR患者是否足够，这为后续研究留下了探索空间——是否需要增加双免疫疗程或转换治疗方案，将成为未来临床试验设计的重点课题。

对于BRAF^V600E/K突变患者，研究支持在免疫治疗应答不佳时转向BRAF/MEK抑制剂。这种"见招拆招"的策略既考虑了靶向治疗毒性可逆的优势，又充分利用了其对微转移灶的抑制作用。NADINA试验的创新性在于将新辅助治疗、病理评估和辅助决策有机结合，为黑色素瘤治疗谱写了一曲精准医学的"三部曲"。