巴基斯坦近亲MCPH家系中发现CDK6基因c.589G>A突变创始人效应及MCPH12位点精细定位

来自巴基斯坦的研究团队通过对近亲原发性小头畸形(MCPH)家系进行全外显子和Sanger测序，首次在MCPH12位点发现CDK6基因c.589G>A(p.Ala197Thr)纯合错义突变的第二个家系。研究揭示了该突变在巴基斯坦人群中的创始人效应，并通过分子遗传分析显著缩小了MCPH12关键区域，为MCPH的基因诊断提供了新依据。

　　

在探索原发性小头畸形(MCPH)的遗传机制时，科学家们将目光聚焦于一个巴基斯坦近亲家系。通过全外显子测序和桑格测序(Sanger sequencing)技术，研究者锁定了细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)基因上的关键突变：NM_001259.8:c.589G>A导致第197位丙氨酸变为苏氨酸(p.Ala197Thr)。这是继CDK6被确认为MCPH候选基因后，首个被报道映射到MCPH12基因座的新家系。

分子遗传学分析显示，两个独立家系在CDK6基因周围存在重叠的纯合区域和共享单倍型，这一发现使得MCPH12关键区域的范围大幅缩小。特别值得注意的是，c.589G>A突变在巴基斯坦人群中表现出明显的创始人效应(founder effect)，暗示该突变可能源自共同祖先。这些发现不仅深化了对MCPH发病机制的理解，更为该地区MCPH的基因诊断和遗传咨询提供了重要分子标记。