综述：基于环状RNA的神经炎症治疗新前沿

这篇综述系统阐述了环状RNA（circRNA）在神经炎症中的调控机制及治疗潜力，通过沉默（siRNA/shRNA）和过表达（质粒/模拟物转染）策略靶向circHIPK2、circ_DLGAP4等分子，调控STAT3、NF-κB、p38 MAPK等通路，为神经退行性疾病和脑损伤提供新型干预思路。

　　

circRNA：神经炎症调控的隐藏钥匙

神经炎症作为中枢神经系统（CNS）复杂的多因素反应，与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病及创伤性脑损伤密切相关。近年研究发现，环状RNA（circRNA）通过独特的闭合环状结构，在神经炎症中扮演着“分子海绵”“信号枢纽”等关键角色。

沉默策略：精准打击促炎circRNA

研究表明，利用siRNA或shRNA沉默特定circRNA可显著缓解神经炎症。例如：

• circHIPK2通过激活STAT3信号促进小胶质细胞炎症反应；

• circMETTL9调控p38 MAPK通路加剧神经元损伤；

• circCDC14A通过趋化因子（如CXCL12）招募免疫细胞。

  这些靶点的沉默在动物模型中显示出减少神经元凋亡、改善认知功能的潜力。

过表达策略：释放抗炎circRNA潜能

相反，过表达保护性circRNA展现出神经保护效应：

• circ_DLGAP4通过抑制NF-κB通路降低IL-6、TNF-α等炎症因子释放；

• circDYM上调HSP90表达，减轻氧化应激损伤；

• circRNA001372通过结合TRAF3阻断TLR4信号传导。

  质粒转染和模拟物递送技术的优化，为这类治疗策略的临床转化奠定基础。

关键分子轴：circRNA-蛋白互作网络

研究揭示了多条调控神经炎症的核心通路：

1. circ-Shank3/TLR4轴响应Aβ_1-42刺激，驱动小胶质细胞M1型极化；

2. circ-CDR1as通过结合TRAF3蛋白，抑制IκBα降解；

3. circ_0008146/Cx3cr1调控突触可塑性，改善神经功能缺损。

挑战与前景

尽管circRNA疗法面临递送效率、组织特异性等挑战，其高稳定性、低免疫原性等优势为神经炎症治疗开辟了新途径。未来研究需结合单细胞测序、类器官模型等技术，进一步解析circRNA在时空维度上的动态调控机制。