龙牙楤木皂苷A通过激活Raf/MEK/ERK通路诱导自噬缓解阿尔茨海默病与帕金森病的病理机制

为解决神经退行性疾病中病理性蛋白聚集的清除难题，研究人员发现龙牙楤木皂苷A（ARA）可通过直接结合Raf/MEK/ERK通路蛋白，激活自噬并促进APP、Tau、p-Tau及α-突触核蛋白的降解，在细胞与秀丽隐杆线虫模型中显著改善AD/PD病理表型，为蛋白聚集相关疾病提供新型天然化合物治疗策略。

　　

阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的核心病理特征在于错误折叠蛋白的异常聚集与氧化应激损伤。这项研究揭示了源自龙牙楤木(Aralia elata)的三萜皂苷化合物——龙牙楤木皂苷A(Araloside A, ARA)的神经保护机制。实验数据显示，ARA能显著提升神经元细胞中自噬小体形成标志物LC3-II和Beclin-1水平，同时降低底物蛋白P62，证实其强力激活自噬的能力。

深入机制研究发现，ARA如同精准的分子钥匙，直接与Raf、MEK和ERK激酶结合，激活经典的Raf/MEK/ERK信号级联反应。这条被激活的通路犹如细胞内的清洁流水线，高效清除β淀粉样前体蛋白(APP)、Tau蛋白及其磷酸化形式(p-Tau)，以及帕金森病特征蛋白α-突触核蛋白(α-synuclein)。在转基因秀丽隐杆线虫(C. elegans)模型中，这种ERK依赖的自活化作用同样展现出惊人的效果：不仅减少蛋白聚集体沉积，还显著改善运动行为缺陷。

该研究首次阐明天然化合物ARA通过靶向Raf/MEK/ERK通路调控自噬的新机制，为开发神经退行性疾病的多靶点治疗策略提供了理论依据和候选分子。