综述：重新思考胸部放疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的作用

（编辑推荐）本文综述探讨免疫治疗时代下胸部放疗（TRT）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗中的优化策略，提出低剂量放疗（LDRT）通过调节肿瘤微环境（TME）增强免疫疗效的新视角，为临床实践提供理论依据。

　　

重新定义胸部放疗的临床价值

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的五年生存率不足5%，传统高剂量胸部放疗（TRT）虽能局部控制肿瘤，却难以逆转免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。近年研究发现，低剂量放疗（LDRT）可通过激活树突细胞、增加肿瘤抗原呈递等机制重塑TME，与PD-1/PD-L1抑制剂产生协同效应。

低剂量放疗的免疫调控机制

临床前研究表明，4-8 Gy的LDRT可显著降低调节性T细胞（Tregs）比例，同时促进CD8⁺ T细胞浸润。这种"免疫增敏"作用与高剂量放疗引发的DNA损伤性细胞死亡形成鲜明对比。值得注意的是，LDRT还能诱导钙网蛋白（CRT）暴露，增强免疫原性细胞死亡（ICD）效应。

联合治疗的临床探索

CREST研究首次证实TRT可延长ES-SCLC患者总生存期（OS），但3级放射性肺炎发生率高达10%。目前III期临床试验NCT04402788正在评估LDRT（30 Gy/10次）联合阿替利珠单抗的疗效，初步数据显示客观缓解率（ORR）提升12.7%。

未来研究方向

优化放疗剂量-免疫治疗时序是关键科学问题。动物模型显示，LDRT在免疫检查点抑制剂给药前72小时实施效果最佳。此外，生物标志物如STING通路激活状态、IFN-γ基因签名可能成为患者分层的重要依据。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献依据的推测性内容）