原发性胆汁性胆管炎瘙痒患者报告结局指标的心理测量学验证：WI-NRS与PBC-40(7天回忆版)的可靠性及有效性研究

本研究针对原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者常见的瘙痒症状，系统验证了最严重瘙痒数值评定量表(WI-NRS)、瘙痒相关睡眠干扰NRS、疲劳NRS及改良版PBC-40(7天回忆版)的心理测量学特性。通过两项临床研究数据(含147例GLIMMER试验患者和141例观察性研究患者)，证实这些工具在评估PBC瘙痒严重程度及生活质量影响方面具有良好信效度，为临床试验终点选择提供了循证依据。

　　

瘙痒是原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者最常见的困扰症状之一，约89%的患者在病程中会经历这种症状。这种顽固性瘙痒不仅导致睡眠障碍，还会加剧疲劳感，严重影响患者的生活质量。然而令人惊讶的是，尽管瘙痒如此普遍且影响深远，医疗记录中却常常遗漏这一症状。更棘手的是，目前缺乏针对PBC相关瘙痒的标准化评估工具，这严重阻碍了临床研究和治疗方案的优化。

为填补这一空白，来自Evidera|PPD和GSK的研究团队开展了一项开创性研究。他们系统评估了四种患者报告结局(PRO)工具的测量性能：最严重瘙痒数值评定量表(WI-NRS)、瘙痒相关睡眠干扰NRS、疲劳NRS，以及改良版PBC-40生活质量量表(采用7天回忆期)。这项研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为PBC瘙痒的标准化评估提供了重要循证依据。

研究团队采用了多项关键技术方法：首先，他们整合了GLIMMER二期临床试验(147例中重度瘙痒PBC患者)和独立观察性研究(141例PBC患者)的数据；其次，运用心理测量学方法(包括内部一致性检验、验证性因子分析、重测信度评估)系统验证各量表性能；最后，通过已知组效度分析和响应度检验，证实这些工具对临床变化的敏感性。

研究结果

背景

数据显示，PBC患者中瘙痒发生率高达89%，24%的GLIMMER试验入组患者基线WI-NRS评分接近中度(3-4分)，52%为中度(4-7分)，24%达到重度(≥7分)。观察性研究中69%患者存在当前瘙痒，平均WI-NRS为4.7分。

方法学

验证性因子分析证实PBC-40(7天回忆版)六维度结构拟合良好(RMSEA=0.059，CFI=0.966)。内部一致性方面，PBC-40各维度Cronbach's α系数为0.67-0.97，WI-NRS重测信度ICC达0.73-0.81。

结果

WI-NRS与5-D瘙痒量表总分呈强相关(r=0.59-0.71)，睡眠干扰NRS与PBC-40睡眠条目相关性达0.79。已知组分析显示，所有NRS工具能有效区分PGI-S定义的严重度组别(p<0.0001)。响应度分析表明，WI-NRS对PGI-C定义的"显著改善"组效应值达-2.2。

结论

该研究首次系统验证了WI-NRS、睡眠干扰NRS、疲劳NRS及PBC-40(7天回忆版)在PBC瘙痒患者中的测量性能。数据显示这些工具具有优秀的信效度和响应度，特别是WI-NRS对治疗相关变化的敏感性突出。这些发现为III期GLISTEN试验的终点选择提供了方法论支持，同时建议这些简便易行的PRO工具可转化应用于临床实践，通过标准化评估改善医患沟通和症状管理。

这项研究的创新性在于：首次在PBC人群中验证了NRS工具的测量性能；证实7天回忆期的PBC-40相比原版4周回忆期更具实用性；建立了瘙痒评估与生活质量影响的量化关联。这些成果不仅推动了PBC临床研究的规范化，也为开发新型止痒疗法提供了可靠的评估框架。