皮下注射英夫利昔单抗(SC infliximab)在炎症性肠病(IBD)成人与儿童患者中的模拟给药方案：转换与初始治疗策略探索

本研究针对炎症性肠病(IBD)患者从静脉(IV)转为皮下(SC)英夫利昔单抗治疗时的剂量优化难题，通过药代动力学模型模拟评估不同给药方案。研究发现SC给药可显著提高谷浓度(Cmin)但总体暴露量(AUC)与IV相当，但肥胖患者、儿童及高频IV给药人群需个体化调整剂量。该研究为临床制定精准转换策略提供理论依据，发表于《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》。

　　

炎症性肠病(IBD)的治疗领域近年来迎来重大突破，生物制剂尤其是肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂的应用彻底改变了治疗格局。作为首个获批用于IBD的生物制剂，静脉注射英夫利昔单抗(IV infliximab)虽疗效显著，但存在需频繁住院输液、血药浓度波动大等问题。随着2021年固定剂量皮下注射剂型(CT-P13)的上市，患者可居家自我给药，但如何实现IV到SC的安全转换、特殊人群的剂量调整等问题亟待解决。

荷兰Rijnstate医院临床药学部的Rianne A. Weersink团队联合美国InsightRX公司，通过整合Fasanmade和Hanzel两个经典药代动力学(PK)模型，构建了覆盖成人与儿童的IV/SC联合模型。研究采用虚拟人群模拟技术，系统评估了标准转换方案（5 mg/kg IV每8周→120 mg SC每2周）的暴露量差异，并首次探讨了肥胖患者、儿童及高频IV给药人群的特殊需求。

研究主要运用群体药代动力学建模技术，将包含抗体状态(ATI)、血清白蛋白(ALB)、体重(WT)等关键协变量的Fasanmade IV模型，与描述SC吸收特性的Hanzel模型整合。通过R语言PKPDsim包进行虚拟人群模拟，分析不同给药方案下的谷浓度(C_min)和药时曲线下面积(AUC)分布。

IV-to-SC转换药代动力学特征

模型显示SC给药可产生更平稳的血药浓度曲线：IV给药的峰浓度(C_max)比SC高47%，但SC谷浓度较IV提升2.3倍。标准转换方案下，8周AUC保持稳定（IV: 1,320 μg·day/mL vs SC: 1,410 μg·day/mL），证实暴露量等效性。

特殊人群差异

肥胖患者(BMI≥40 kg/m²)的SC暴露量较标准体重者降低38%，提示需增加给药频率（120 mg每周）；而12岁儿童（平均40 kg）的暴露量反升高67%，建议延长给药间隔。高频IV给药患者（如10 mg/kg每4周）转换后暴露量下降29%，需调整为240 mg每2周。

给药时机优化

模拟显示末次IV给药后4周开始SC治疗，能最快（10周内）达到稳态浓度。对于SC诱导方案，"DirectCD_SC induction_2"方案（体重<80kg者首剂480 mg）能在早期产生治疗性浓度。

这项研究首次系统论证了IV/SC转换的药代动力学等效性，同时揭示当前固定剂量方案对三类特殊人群的局限性：肥胖患者可能面临暴露不足，儿童存在过量风险，高频IV给药者需剂量强化。这些发现为2024年ECCO会议公布的LIBERTY-CD和DIRECT-CD临床试验数据提供了理论解释——DIRECT-CD研究中体重>80kg患者缓解率仅为33%，显著低于标准体重组。

研究创新性地提出AUC可能比传统监测的谷浓度更能反映SC给药的暴露水平，这对治疗药物监测(TDM)策略具有重要启示。但需注意模型局限性：严重肥胖人群的SC吸收参数来自有限数据，儿童模型的生物利用度假设有待验证。未来研究应着重建立SC给药的AUC目标范围，并开发适用于临床的简化AUC估算方法。

该成果为个体化给药方案的制定奠定基础，特别是为临床棘手问题——如急性重症溃疡性结肠炎(ASUC)的SC诱导方案、儿童剂量调整等——提供了量化决策依据。随着2024年ECCO指南对SC剂型的推荐升级，这项研究将成为实现"精准转换"的重要参考文献。