新型1.5%南非醉茄制剂(ZenrootTM)的卓越生物利用度：一项针对健康成人的随机双盲单剂量比较研究

本研究针对传统草药南非醉茄(Ashwagandha)生物活性成分口服利用率低的问题，开发了新型1.5%总醉茄内酯(ZenrootTM)制剂。通过随机双盲交叉试验比较125 mg ZEN 1.5与两种市售产品(600 mg ASH 5和500 mg ASH 10)的药代动力学参数，发现ZEN 1.5的Cmax和AUC0-t分别达到参考制剂的2.1倍和1.3倍，且剂量标准化后相对吸收率提升38.5倍。该研究为开发高效低剂量适应原制剂提供了新思路。

　　

南非醉茄(Withania somnifera)作为印度传统医学中的"适应原"草药，近年来因其抗应激、抗焦虑等功效受到广泛关注。然而，醉茄内酯(withanolides)这类关键生物活性成分的口服生物利用度低下，成为制约其临床应用的瓶颈。现有市售制剂普遍存在剂量大(500-1200 mg/天)、标准化程度不一等问题，导致疗效不稳定。如何通过制剂技术创新提升活性成分的生物利用度，成为植物药研发领域的重要课题。

来自Spinos生命科学与研究私人有限公司和OmniActive健康技术公司的研究团队在《Advances in Therapy》发表了一项突破性研究。该团队开发的新型1.5%总醉茄内酯制剂(ZEN 1.5)通过优化提取工艺和配方技术，在仅125 mg剂量下即展现出卓越的药代动力学特性。研究采用随机双盲四周期交叉设计，通过LC-MS/MS定量分析血浆中四种醉茄内酯(包括withanoside IV和withaferin A等)，发现ZEN 1.5的C_max(1700.28±697.15 ng/mL)显著高于参考制剂，且T_max维持在0.75小时，显示快速吸收特性。

研究采用三项关键技术：1)基于USP标准的醉茄内酯含量分析方法；2)18名健康志愿者的四周期交叉试验设计；3)LC-MS/MS联用技术定量血浆中四种醉茄内酯。样本来自严格筛选的18-55岁健康成人，BMI控制在20-29.99 kg/m²。

血浆醉茄内酯浓度：ZEN 1.5在0.25-9小时的血药浓度显著高于ASH 5(P<0.05)，在0.25-4小时显著高于ASH 10。其125 mg剂量提供的1.88 mg总醉茄内酯，生物利用度相当于600 mg ASH 5的2.1倍和500 mg ASH 10的1.3倍。

药代动力学参数：ZEN 1.5的AUC_0-t达5106.91±2780.5 ng·h/mL，较ASH 5提高2.1倍。剂量标准化后，其相对吸收率较ASH 5和ASH 10分别提高33.9倍和34.8倍。

安全性评估：研究期间未发现药物相关不良反应，四例轻微异常均判定与制剂无关，证实ZEN 1.5的良好耐受性。

该研究首次系统比较了不同醉茄制剂的药代动力学特征，证实新型ZEN 1.5制剂通过技术创新实现了"低剂量-高效能"的突破。其意义在于：1)为植物药生物利用度提升提供了技术范式；2)确立了USP标准在醉茄内酯定量中的核心地位；3)为后续临床疗效研究奠定药代动力学基础。研究结果对开发标准化适应原制剂具有重要指导价值，特别在应激管理、神经保护等领域展现出应用前景。未来需进一步探索ZEN 1.5的长期安全性和特定适应症的临床效益。