肝移植术后早期并发症对肝细胞癌患者长期预后的不良影响：一项揭示急性排斥反应与早期移植物功能障碍关键作用的多中心回顾性研究

本研究针对肝细胞癌(HCC)肝移植术后肿瘤复发这一临床难题，创新性地探讨了早期移植物功能障碍(EAD)、急性排斥反应(AR)和胆道并发症(BC)对患者长期预后的影响。中山大学附属第一医院团队通过378例回顾性队列分析，首次证实AR是影响总体生存(OS)和无复发生存(RFS)的独立危险因素(HR=5.141)，EAD显著降低5年生存率至56.1%，为临床并发症管理提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，肝细胞癌(HCC)作为致死率第三的恶性肿瘤，其治疗始终面临巨大挑战。虽然肝移植(LT)已成为不可切除HCC的重要治疗手段，但术后高达30-50%的复发率严重制约患者长期生存。更棘手的是，临床发现约32%患者会出现早期移植物功能障碍(EAD)，32%遭遇急性排斥反应(AR)，这些并发症是否会影响肿瘤复发？这个问题长期缺乏系统研究。

中山大学附属第一医院器官移植中心的Jiayi Zhang、Mingxi Zhang等研究人员开展了一项开创性研究，通过对378例HCC肝移植患者的回顾性分析，首次揭示了AR和EAD与肿瘤复发的明确关联。这项发表在《World Journal of Surgical Oncology》的研究显示，AR患者复发风险激增5倍(HR=5.141)，EAD使5年生存率显著降低至56.1%，这些发现为临床预后评估提供了全新视角。

研究团队采用多因素Cox回归分析等统计方法，系统评估了2015-2020年间接受肝移植的HCC患者临床数据。通过严格定义EAD（术后7天胆红素≥10 mg/dL或INR≥1.6或ALT/AST>2000 U/L）和AR（病理确诊或肝功能异常伴免疫抑制治疗有效），建立了完整的并发症评估体系。

研究结果部分呈现三大关键发现：

1. 患者预后数据

   中位无复发生存期(RFS)为92.18个月，5年总体生存率66.3%。多因素分析显示，AR对OS的危害最大(HR=3.439)，而AFP>400 μg/L和微血管侵犯(MVI)分别使死亡风险增加1.6倍和1.7倍。

1. 并发症的灾难性影响

   生存分析显示，EAD和AR患者3年生存率骤降至71.2%，而胆道并发症使死亡风险增加2.5倍(HR=2.569)。特别值得注意的是，AR患者复发风险是普通患者的5.375倍，这一发现在图3的生存曲线中得到充分验证。

2. 机制探索

   研究提出创新性假设：缺血再灌注损伤(IRI)可能通过中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)激活库普弗细胞，形成HMGB1/TLR-4/MAPK信号通路的恶性循环，这既加重移植物损伤，又为肿瘤复发创造微环境。

讨论部分强调了三大临床价值：首先，该研究首次建立EAD和AR与HCC复发的剂量-效应关系；其次，证实术前AFP>400 μg/L和MVI仍是重要预后指标；最后，为新型灌注技术（如无缺血肝移植IFLT）的应用提供理论依据。研究人员特别指出，对于接受PD-1抑制剂治疗的移植患者，需严格监控免疫状态以避免AR发生。

这项研究的局限性在于单中心回顾性设计，未来需要通过多中心随机对照试验验证结论。但毋庸置疑，该成果为肝移植术后并发症管理树立了新标准，通过控制EAD和AR发生率，有望将HCC患者5年生存率提升10%以上，这对改善全球肝癌诊疗现状具有里程碑意义。