综述：革新年龄相关性黄斑变性治疗：非侵入性视网膜药物递送系统的进展与未来方向

这篇综述系统探讨了年龄相关性黄斑变性（AMD）的非侵入性治疗策略，重点评述了脂质体（liposomes）、固体脂质纳米粒（SLNs/NLCs）、聚合物纳米载体（PNPs）及微针阵列等递送系统在克服眼静态/动态屏障中的突破，并展望了刺激响应型（stimuli-responsive）制剂与个性化治疗的临床转化潜力。

　　

引言

年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球视力丧失的主因，其治疗长期依赖侵入性玻璃体内注射抗VEGF药物，但存在感染、视网膜脱离等风险。随着纳米技术与生物材料的发展，非侵入性视网膜递送系统成为研究热点，旨在通过局部给药实现精准治疗。

眼部递送屏障

视网膜药物递送面临多重阻碍：

• 静态屏障：角膜的双相脂水结构限制药物渗透，巩膜胶原基质阻碍大分子转运，而血视网膜屏障（BRB）的紧密连接进一步阻挡药物进入。

• 动态屏障：泪液冲刷、酶降解及脉络膜血流加速药物清除。例如，角膜上皮细胞表达P-gp外排泵，显著降低药物滞留。

先进递送系统

脂质体与纳米载体

脂质体通过仿生膜结构包载亲/疏水药物，如FDA批准的Visudyne?。最新研究显示，穿透肽（Penetratin/TAT）修饰的脂质体可使视网膜药物浓度提升12倍。固体脂质纳米粒（SLNs）则通过脂质核心增强阿托伐他汀等药物的玻璃体渗透性，AUC_vitreous达悬浮液的11.7倍。

聚合物纳米粒与微针

超小（3-8 nm）自组装纳米粒可穿透角膜直达视网膜，而溶解性微针阵列能在150秒内穿透80%巩膜厚度，实现抗VEGF蛋白的高效递送。

创新平台技术

• 药物洗脱隐形眼镜：载地塞米松的镜片在兔模型中视网膜药物浓度较滴眼液高200倍。

• 离子电渗透：短时（20分钟）应用可使贝伐单抗在眼内维持治疗浓度4-8周。

• 智能水凝胶：温度敏感型凝胶在角膜表面形成储库，10分钟内将叶黄素递送至视网膜。

临床挑战与展望

尽管纳米载体在动物模型中表现优异，但人体试验如SF0166（整合素抑制剂滴眼液）疗效仍逊于玻璃体注射。未来需开发多靶点递送系统，并解决规模化生产与长期生物相容性问题。

结论

非侵入性递送系统为AMD治疗提供了变革性方向，但其成功依赖于跨学科合作与精准医疗策略的整合。