犬利什曼病季节性抗体波动与实验室指标变化的临床意义研究

本研究针对犬利什曼病(CanL)诊断中抗体滴度与实验室指标的季节性波动问题，通过追踪18只L. infantum血清阳性犬在传播季(T1)与非传播季(T2)的CRP、铁蛋白(ferritin)、ESR等急性期蛋白(APP)变化，发现γ-球蛋白、铁蛋白和ESR在非传播季显著降低，而白蛋白和总铁显著升高。研究证实采样季节显著影响诊断指标，为避免误诊和不必要治疗提供了重要依据。

　　

在地中海盆地等利什曼病流行地区，犬利什曼病(Canine leishmaniosis, CanL)是由婴儿利什曼原虫(Leishmania infantum)通过白蛉传播的慢性感染性疾病。这种疾病临床表现复杂多变，从无症状感染到多器官衰竭均可发生，给临床诊断带来巨大挑战。目前兽医实践中，抗体检测(如IFAT、ELISA)结合实验室检查(如CBC、血清蛋白电泳)是诊断和分期的主要依据。然而近年研究发现，在流行区犬只中，抗L. infantum抗体滴度会随白蛉活动季节呈现显著波动，这引发了关于诊断标准时效性的新思考——我们是否可能因忽视采样季节因素而误判病情？又是否会因此导致不必要的抗利什曼治疗？

为解决这一临床难题，意大利巴里大学兽医学院(Department of Veterinary Medicine, University of Bari)的Maria Alfonsa Cavalera等研究人员开展了一项前瞻性纵向研究。他们选取意大利南部流行区18只L. infantum血清阳性犬，在2021年9月(传播季T1)和2022年1月(非传播季T2)两个时间点进行系统评估。研究采用标准化临床评分(0-19分)，结合包括CRP、铁蛋白(ferritin)、ESR等急性期蛋白(APP)在内的全套实验室检测，并通过IFAT监测抗体滴度变化。所有犬只均排除其他虫媒病(如埃立克体病、血管圆线虫病)共感染，且在研究期间未接受任何抗利什曼治疗或驱虫措施。

研究方法上，团队采用配对样本设计，通过全自动血液分析仪(ADVIA 2120)完成血常规，AU680生化分析仪检测生化指标，毛细管电泳系统(Capillarys 2)分析血清蛋白组分。特别关注了与炎症相关的ESR(使用MINIPET检测仪)和APP变化模式。统计学处理采用Wilcoxon符号秩检验分析季节间差异。

研究结果揭示三个关键发现：

1. 抗体动态变化：55.5%的犬(10/18)在非传播季抗体滴度下降，其中2例转为血清阴性；44.4%(8/18)维持稳定。最高滴度组(≥1:1280)的4只犬中，3只在非传播季出现滴度下降或实验室指标改善。

2. 实验室指标季节性波动：非传播季呈现"三降两升"特征——γ-球蛋白百分比(18.28%→16.48%, P=0.03)、铁蛋白(239.87→177.73 ng/mL, P=0.007)和ESR(15.60→9.67 mm/h, P=0.04)显著降低；白蛋白百分比(44.93%→47.78%, P=0.03)和总铁(169.78→185.94 mcg/dL, P=0.007)显著升高。总蛋白和CRP虽未达统计学差异，但也呈现下降趋势。

3. 临床表现稳定性：所有犬只临床评分保持稳定(T1:1.1 vs T2:1.2)，44.4%的犬(8/18)评分升高主要源于轻微症状变化，而非疾病实质性进展。

这些发现证实，在利什曼病流行区，即使未经治疗，犬只的免疫学和实验室参数也会随白蛉活动周期自然波动。这种季节性变化可能与传播季期间反复接触白蛉唾液抗原和潜在再感染有关。研究首次系统揭示了APP(如CRP、ferritin)与ESR等炎症指标的季节性变化规律，为理解CanL自然病史提供了新视角。

在讨论部分，作者强调这一发现具有重要临床意义：现行指南建议对高抗体滴度(≥4倍阈值)或存在实验室异常的犬只实施治疗，但本研究显示这些指标可能仅反映季节性暴露而非疾病活动。例如，传播季检测到的1:2560高滴度在非传播季可能自然降至1:80。因此，临床决策时需综合考虑采样时间、实验室指标变化趋势及临床表现，避免过度治疗。此外，这一现象对疫苗和药物疗效评估研究的设计也有启示——需控制季节因素对评价指标的干扰。

该研究发表在《BMC》期刊，为利什曼病的精准诊断提供了重要循证依据。未来研究可扩大样本量并纳入更多时间点，进一步阐明环境暴露与免疫应答的动态关系。这些发现不仅适用于兽医临床，也为人类利什曼病的季节性诊断策略提供了参考框架。