美泊利单抗治疗美国慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的真实世界疗效回顾性研究

本研究针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者开展美泊利单抗(mepolizumab)疗效的回顾性队列分析，通过Komodo Research数据库纳入无严重哮喘的CRSwNP患者，比较治疗前后鼻息肉相关口服皮质激素(OCS)使用量、手术率等指标。结果显示美泊利单抗显著降低OCS使用量(0.5 vs 1.2次/患者年)、年手术率(降低77%)和耳鼻喉科就诊率(降低48%)，为首个证实该生物制剂对非哮喘型CRSwNP患者疗效的真实世界研究。

　　

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是困扰全球约4%人口的常见疾病，患者常遭受鼻塞、嗅觉丧失等困扰，传统治疗依赖口服皮质激素(OCS)和反复手术，但长期使用OCS会导致骨质疏松、糖尿病等副作用，而手术后的高复发率更是临床难题。随着精准医疗发展，靶向白细胞介素-5(IL-5)的美泊利单抗(mepolizumab)等生物制剂为患者带来新希望，但现有研究多聚焦于伴严重哮喘的患者群体，对非哮喘型CRSwNP患者的真实世界疗效证据仍然匮乏。

美国南佛罗里达大学莫尔萨尼医学院(University of South Florida Morsani College of Medicine)过敏与免疫学分部的Juan Carlos Cardet教授团队，在《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》发表了一项开创性研究。研究人员利用Komodo Research医疗索赔数据库，纳入2021年7月29日后开始使用美泊利单抗且无严重哮喘的CRSwNP成人患者，要求具备治疗前12个月和治疗后≥6个月的连续随访数据，排除同时使用其他生物制剂（如瑞利珠单抗[reslizumab]、贝那利珠单抗[benralizumab]等）的病例，通过对比治疗前后关键指标的变化，系统评估了美泊利单抗在真实临床环境中的疗效。

研究方法方面，该回顾性队列研究主要基于医疗索赔数据的提取分析，重点考察四个维度：鼻息肉相关OCS使用情况（包括年处方次数、总剂量、日平均剂量和冲击治疗次数）、其他辅助治疗需求、鼻息肉急性加重频率以及医疗资源利用（如鼻窦手术率和专科就诊频次）。统计方法采用配对比较和年化率比(rate ratio)分析，所有显著性检验均为双侧p<0.05。

研究结果部分呈现了令人振奋的发现。在OCS使用方面，治疗后患者年均OCS处方次数从1.2次显著降至0.5次（降幅58.3%，p<0.001），总剂量从309.9mg降至119.1mg，日均剂量从0.8mg减至0.3mg，OCS冲击治疗次数也从0.7次减少到0.3次。需要任何鼻息肉相关治疗的患者比例从86.7%降至75.0%（p<0.001）。更引人注目的是鼻息肉急性加重的改善，年均发作次数从1.6次骤降至0.3次。手术干预需求呈现戏剧性下降，治疗后年化手术率比仅为0.23（95%CI 0.13-0.40），意味着手术风险降低了77%。耳鼻喉科专科就诊（排除药物输注访视）同样显著减少，就诊率比为0.52（95%CI 0.43-0.63）。

在讨论部分，研究者强调这是首个专门评估美泊利单抗对非哮喘型CRSwNP患者疗效的大规模真实世界研究。尽管既往III期临床试验SYNAPSE已证实该药对伴鼻息肉的严重哮喘患者有效，但本研究首次将疗效证据扩展到更广泛的CRSwNP人群。从机制上看，美泊利单抗通过精准阻断IL-5通路，有效抑制嗜酸性粒细胞浸润这一鼻息肉形成的关键病理过程，从而实现对疾病的多维度控制。研究结果对临床实践具有重要指导价值：一方面为减少OCS依赖提供了安全有效的替代方案，另一方面通过降低手术需求和专科就诊频次，可能显著减轻医疗系统负担。值得注意的是，研究中观察到的疗效指标改善程度甚至优于某些临床试验数据，这可能与真实世界更灵活的治疗调整有关。

该研究的局限性包括回顾性设计固有的偏倚风险、随访时间相对较短（≥6个月）等。未来需要更长期的随访研究来评估疗效持久性，以及比较不同生物制剂在CRSwNP患者中的相对效益。尽管如此，这项研究无疑为CRSwNP的精准治疗增添了重要证据，支持将IL-5靶向治疗纳入无严重哮喘的鼻息肉患者的管理方案，标志着过敏性呼吸道疾病治疗进入了个体化新阶段。