综述：与种系遗传变异相关的非典型淋巴组织增生：2024年EA4HP/SH淋巴瘤研讨会报告

这篇综述系统总结了2024年欧洲血液病理学会研讨会上48例与种系变异相关的淋巴增生病例，重点探讨了原发性免疫缺陷（PID）和造血系统恶性肿瘤风险基因突变背景下淋巴组织增生的病理特征。通过多中心病例分析，揭示了从反应性增生到明确淋巴瘤的疾病谱系（包括EBV+/EBV-亚型），强调了结合临床、免疫学检测和分子特征对鉴别诊断的重要性，为精准诊疗提供了新视角。

　　

非典型淋巴组织增生与种系遗传变异的关联

2024年欧洲血液病理学会研讨会聚焦于种系遗传变异相关的淋巴增生疾病，揭示了原发性免疫缺陷（PID）和造血系统恶性肿瘤风险基因突变背景下独特的病理学特征。48例临床病例展现了从反应性增生到恶性淋巴瘤的连续谱系，其中EBV感染状态（阳性或阴性）成为关键变量。

自身免疫相关综合征：ALPS的典型表现

自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）作为典型代表，其病理特征包括淋巴结结构保留的副皮质区增生，CD4⁺/CD8^-双阴性T细胞浸润，以及40%病例伴发的窦组织细胞增生（SHML）。

+/CD4^-/CD8^-）浸润'>值得注意的是，ALPS患者易发展为B细胞淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和富含T细胞的大B细胞淋巴瘤，但T细胞淋巴瘤极为罕见。

免疫失调疾病谱：从CVID到PI3Kδ通路异常

常见变异型免疫缺陷（CVID）患者表现出异质性淋巴增生模式，特征为生发中心结构紊乱、浆细胞减少及IgM优势表达。PI3Kδ激活综合征（APDS1/APDS2）则呈现胃肠道黏膜结节性增生和CD4⁺PD1⁺滤泡辅助T细胞增多。

这些病例凸显了免疫微环境失调在淋巴瘤发生中的关键作用。

EBV易感性综合征的分子基础

X连锁淋巴增生性疾病（XLP）和XMEN综合征（MAGT1突变）患者表现出对EBV感染的极端易感性，病理表现为暴发性EBV⁺大B细胞淋巴瘤或经典霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，TET2种系突变患者可出现多克隆性EBV⁺淋巴增生与T细胞淋巴瘤共存的特殊表现。

+B细胞淋巴瘤'>

DNA修复缺陷与淋巴瘤发生

共济失调毛细血管扩张症（AT）患者因ATM基因突变导致DNA修复缺陷，儿童期即可发生T淋巴母细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）双重恶性肿瘤。这类病例强调了基因组不稳定性在早发淋巴瘤中的重要作用。

诊断挑战与治疗启示

研讨会出现2例争议性病例：肺组织lambda限制性淋巴浆细胞浸润（CVID背景）和结膜B细胞增生（CTLA4单倍剂量不足），均难以明确区分反应性增生与边缘区淋巴瘤。这些病例提示：在PID背景下，克隆性检测结果需结合组织架构保留程度等多参数综合判断。

该研究为临床实践提供重要启示：

1. 对持续性淋巴增生患者应筛查PID相关基因（如FAS、PIK3CD、SH2D1A）

2. EBV状态检测应作为基本评估项目

3. 种系突变检测需考虑造血系统恶性肿瘤风险基因（如TET2、DDX41）

4. 病理诊断需结合临床免疫特征，避免过度治疗反应性增生