miR-7002-5p通过靶向Caspase-1调控马链球菌兽疫亚种诱导的巨噬细胞炎症反应及其治疗潜力

研究人员针对马链球菌兽疫亚种(SEZ)感染引发的过度炎症反应，发现微小RNA miR-7002-5p通过靶向凋亡蛋白酶Caspase-1调控炎症通路。实验证实该miRNA可显著抑制IL-1β、IL-18等炎性因子表达，鼻腔给药能缓解小鼠肺部病变，为SEZ感染治疗提供新靶点。

　　

马链球菌兽疫亚种(Streptococcus equi subsp. zooepidemicus, SEZ)作为重要人畜共患病原体，能引发严重的炎症性疾病。最新研究发现，这种感染会显著下调巨噬细胞中miR-7002-5p的表达水平，同时激活Caspase-1依赖的炎症小体通路，导致IL-1β、IL-18等促炎因子风暴。

通过生物信息学预测和双荧光素酶报告基因检测，研究团队首次证实Caspase-1是miR-7002-5p的直接作用靶标。在J774A.1巨噬细胞系和C57BL/6J小鼠模型中，过表达这个微小RNA能像"分子刹车"一样抑制Caspase-1的活化，使IL-6、TNF-α等炎症标志物水平显著降低。而抑制miR-7002-5p则会产生"火上浇油"的效果，加重炎症损伤。

更有趣的是，当给感染SEZ的小鼠鼻腔递送miR-7002-5p模拟物时，这些"分子药物"能穿越呼吸屏障，有效缓解肺部炎症浸润和组织损伤。该发现不仅揭示了宿主非编码RNA调控细菌感染的新机制，更为开发基于miRNA的精准抗炎疗法提供了理论依据。