综述：微生物组在糖尿病伤口愈合中的作用及其治疗新策略

这篇综述深入探讨了皮肤微生物组（microbiome）与糖尿病伤口愈合的复杂互作机制，提出通过调控微生物群落（如益生菌probiotics、噬菌体疗法phage therapy）和开发智能敷料（microbiome-responsive dressings）等创新策略，为糖尿病慢性伤口（diabetic wounds）的精准治疗提供新思路。

　　

微生物组：糖尿病伤口愈合的隐形调控者

糖尿病引发的慢性伤口因持续高血糖（hyperglycemia）导致皮肤微生物组失衡，有害菌如金黄色葡萄球菌（S. aureus）形成顽固生物膜（biofilm），阻碍伤口修复。微生物组通过调节Toll样受体（TLRs）信号通路和炎症因子IL-6分泌，直接影响巨噬细胞极化（M1/M2）和血管内皮生长因子（VEGF）表达。

糖尿病如何重塑伤口微生态

高血糖环境使皮肤pH值升高，促进条件致病菌（如Pseudomonas aeruginosa）定植，同时减少共生菌（如Staphylococcus epidermidis）的 protective 作用。代谢组学研究表明，微生物衍生的短链脂肪酸（SCFAs）水平下降会削弱上皮屏障功能，加剧氧化应激（ROS）损伤。

微生物靶向治疗的前沿策略

• 活菌制剂：局部应用乳酸菌（Lactobacillus）可竞争性抑制病原体，恢复菌群平衡

• 智能敷料：含银纳米粒子（AgNPs）的水凝胶敷料可响应伤口pH值释放抗菌成分

• 光动力疗法：基于卟啉（porphyrin）的光免疫抗菌疗法能精准清除耐药菌

• 噬菌体鸡尾酒：针对多重耐药菌（MDR）设计的多价噬菌体组合显著降低生物膜厚度

挑战与未来方向

当前微生物组研究存在样本异质性大、因果机制不明等问题。整合宏基因组学（metagenomics）和单细胞转录组（scRNA-seq）技术，结合人工智能（AI）预测模型，将推动个性化微生物疗法（personalized microbiome therapy）的临床转化。