综述：ILK–PINCH–parvin复合物：调控生物学过程的保守原始粘附体

这篇综述系统阐述了整合素连接激酶(ILK)–PINCH–parvin(IPP)复合物作为细胞骨架与整合素的关键适配器，在调控细胞-基质相互作用、组织发育和稳态维持中的核心作用。文章整合了IPP复合物的结构功能特征、信号通路保守性及其在疾病进展中的关联，为深入探索整合素信号通路提供了重要视角。

　　

细胞与微环境的动态相互作用是生命活动的基础，其中整合素相关蛋白(IAPs)介导的粘附过程尤为关键。作为IAPs家族的核心成员，整合素连接激酶(ILK)–PINCH–parvin(IPP)三联复合物通过桥接整合素与肌动蛋白细胞骨架，构成了进化上高度保守的"原始粘附体"系统。

结构生物学研究揭示，IPP复合物各组分通过特异性结构域相互作用：ILK的激酶样结构域与PINCH的LIM结构域结合，而parvin则通过CH2结构域与ILK相互作用。这种精密的三维构象使其能够同时感知细胞外基质信号和细胞内力学刺激，实现双向信号传导。

在分子机制层面，IPP复合物通过多重途径调控细胞行为：

1. 机械信号转导：作为力学感受器，将细胞外基质硬度转化为细胞内生化信号

2. 生存信号调控：通过Akt/PKB通路维持细胞存活

3. 细胞极性建立：指导局部黏着斑形成和细胞定向迁移

基因敲除研究表明，IPP组分在不同组织发育中具有时空特异性。胚胎期缺失会导致严重的心脏形态发生缺陷和血管形成异常，证实其在器官发生中的不可替代性。成年组织中，IPP复合物通过动态平衡机制维持上皮屏障功能和干细胞龛微环境。

疾病关联分析显示，IPP成员表达异常与多种病理过程密切相关：

• 肿瘤转移：通过EMT过程促进癌细胞侵袭

• 心血管疾病：影响心肌细胞机械应力响应

• 皮肤病变：破坏表皮-真皮连接完整性

值得注意的是，不同物种中存在的IPP同源物（如果蝇的PINCH和parvin）显示出功能保守性，这为利用模式生物研究其分子机制提供了理论基础。近期冷冻电镜技术解析的高分辨率结构，更为靶向IPP复合物的药物设计开辟了新途径。

随着单细胞测序和超分辨显微技术的发展，对IPP复合物在亚细胞定位和纳米尺度组装的认知正不断深化。未来研究有望揭示其在细胞命运决定和组织再生中的精确调控网络，为相关疾病治疗提供新的分子靶点。