基于质量源于设计(QbD)的黄体酮乳胶剂实验室放大研究：作为阴道补充疗法治疗实验性多囊卵巢综合征的创新策略

这篇研究通过质量源于设计(QbD)方法优化黄体酮纳米乳(PG-NE)，并成功开发出具有优异渗透性和粘附性的阴道乳胶剂(PG emulgel)。该制剂联合口服来曲唑(LTZ)显著改善实验性多囊卵巢综合征(PCOS)的激素失衡、氧化应激及卵泡发育，其渗透量(456.42±35.14 μg/cm2)远超市售PG凝胶(P<0.0001)，为PCOS治疗提供了创新递送方案。

　　

Highlight

材料

黄体酮(PG，分子量~314.46 Da，纯度97-103%)购自印度孟买Yarrow Chem公司。癸酸由印度孟买Sisco Research Laboratories提供。Transcutol P、轻质液体石蜡和三乙醇胺购自印度海得拉巴Avra Synthesis公司。蛋黄卵磷脂(鸡蛋磷脂酰胆碱)来自东京化学工业印度分公司。黑籽油和胡萝卜籽油采购自印度古尔冈Veda Oils公司。

Box-Behnken设计辅助PG-NE的实验室放大研究

纳米乳(NE)技术在改善阴道给药制剂的治疗效能和患者依从性方面具有显著优势。本研究首先开发了PG-NE以提升药物的理化特性。通过Box-Behnken设计(BBD)优化后，PG-NE的粒径为89.74±1.6 nm，多分散指数(PDI)0.131±0.08，zeta电位-6.95±0.08 mV。采用高能乳化法进行实验室放大时，关键参数如表面活性剂浓度、均质化周期和油相比例被系统优化，最终获得具有理想载药量和稳定性的纳米乳体系。

结论

本研究成功运用BBD优化PG-NE，并通过高能乳化法实现实验室规模放大。随后将PG-NE转化为阴道用PG乳胶剂，展现出优异的药物释放特性和体外粘附性能。口服LTZ联合阴道PG乳胶剂的低剂量方案显著改善了PCOS模型的激素水平和卵泡发育，为临床转化提供了有力依据。