神经科学前沿：多发性硬化症治疗新策略与睡眠障碍机制突破

针对多发性硬化症（MS）的疾病进展控制难题，研究人员通过FENopta II期试验验证了BTK抑制剂Fenebrutinib的长期疗效，显示其可显著降低年复发率至0.06（EDSS评分）并减少新病灶形成。同时，Orexin拮抗剂Daridorexant在慢性失眠治疗中展现持续1年的改善效果，无依赖性风险。两项研究为神经疾病治疗提供了新选择。

　　

神经疾病治疗的双重突破：从多发性硬化症到慢性失眠的机制探索

在神经科学领域，多发性硬化症（MS）和慢性失眠是两大困扰临床的难题。MS作为一种自身免疫性疾病，其复发-缓解型（RRMS）患者常面临残疾进展的威胁，而传统免疫调节治疗存在长期安全性隐忧。与此同时，全球约10%的成年人受慢性失眠困扰，现有催眠药物仅适用于短期治疗，长期使用可能导致依赖。这两大问题共同指向神经系统调控的深层机制亟待破解。

来自健康中心St. Johannes, Bonn的Prof. Stephan Schmidt团队在《DNP – Die Neurologie》发表的研究，揭示了两种创新疗法的重要进展。通过FENopta II期扩展研究，团队证实Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）Fenebrutinib可持续抑制MS活动达96周，年复发率低至0.06（EDSS评分）。另一方面，柏林St. Hedwig医院睡眠医学中心的PD Dr. Dieter Kunz团队证实，双重Orexin受体拮抗剂Daridorexant能通过调节觉醒系统改善睡眠质量，且无反弹效应。

研究采用三项关键技术：1）扩展残疾状态量表（EDSS）评估MS进展；2）脑部MRI监测新病灶形成；3）双盲安慰剂对照试验设计（EPIDYS研究纳入179例Duchenne肌营养不良患者验证Givinostat疗效）。

BTK抑制剂的持久保护作用

Fenebrutinib治疗组在两年观察期内保持稳定安全性，新发T₂病灶数显著减少。这与BTK在B细胞和髓系细胞中的调控作用相关，为高活性MS治疗提供新选择。

Orexin拮抗剂的长期效益

50mg Daridorexant使失眠患者每晚增加1小时睡眠（p<0.001），日间功能改善持续12个月。特别值得注意的是，老年组（>65岁）未出现跌倒风险增加，突破现有催眠药物的年龄限制。

治疗降阶梯策略的优化

针对抗CD20单抗（如Ocrelizumab）长期使用的B细胞耗竭风险，研究提出转向Cladribin（Mavenclad^?）的降阶梯方案。真实世界数据显示，该转换可重建IgG水平并维持疾病稳定。

这些发现标志着神经疾病治疗范式的转变：Fenebrutinib通过靶向免疫调控实现MS的长期缓解，Daridorexant则开创了失眠的病理机制治疗时代。尤其值得注意的是，两种疗法均突破现有治疗的时间限制——BTK抑制剂可持续控制疾病活动，而Orexin拮抗剂无最大疗程限制。这为神经科医生提供了更灵活的治疗选择，同时降低传统疗法的累积毒性风险。

未来研究需进一步明确BTK抑制剂在进展型MS中的作用，以及Orexin系统调控与其他睡眠障碍的关联。当前成果已直接转化为临床实践：欧洲委员会已批准Givinostat用于Duchenne肌营养不良，Daridorexant也获准长期使用。这些进展共同推动神经疾病治疗进入精准调控的新阶段。