神经科学前沿：从多发性硬化症治疗策略优化到慢性失眠机制探索

本文聚焦神经科学领域三大突破：1) 针对年轻女性多发性硬化症(MS)的早期诊断路径优化；2) 新型BTK抑制剂Fenebrutinib在MS治疗中展现持续疗效（EDSS评分改善，年复发率降至0.06）；3) 双重食欲素受体拮抗剂Daridorexant实现慢性失眠长期管理（延长睡眠1小时/夜，无依赖性）。研究为神经退行性疾病与睡眠障碍治疗提供新范式。

　　

在神经科学领域，多发性硬化症(MS)和慢性失眠症正面临诊疗困境。MS患者常出现感觉异常、视力丧失等神经功能缺损，传统免疫调节治疗存在长期B细胞耗竭风险；而失眠患者长期依赖苯二氮卓类药物易产生耐受性。这些临床痛点催生了精准治疗策略的革新。

来自健康中心圣约翰尼斯（Gesundheitszentrum St. Johannes, Bonn）的Stephan Schmidt团队在《DNP – Die Neurologie》发表研究，通过三项关键突破重塑治疗格局：首先建立MS早期诊断路径（MRI病灶监测结合临床症状演变），其次验证BTK抑制剂Fenebrutinib的持续疗效（EPIDYS研究显示年复发率显著降低），最后证实双重食欲素受体拮抗剂Daridorexant的长期安全性（12个月随访无耐受性）。

研究采用三大关键技术：1) 多中心随机双盲设计（EPIDYS研究纳入179例DMD患者）；2) 扩展残疾状态量表(EDSS)动态评估；3) 睡眠多导图监测结合患者报告结局(PROs)。

【MS治疗策略优化】

通过FENopta II期延伸试验发现，Fenebrutinib治疗96周后：

• 年复发率降至0.06（EDSS评分改善）

• 新病灶数量减少53%

• 安全性特征与既往数据一致

【慢性失眠机制干预】

Daridorexant的III期数据显示：

• 50mg组夜间睡眠延长60分钟（p<0.01）

• 日间功能改善（St. Hedwig医院睡眠中心数据）

• 365天延伸试验未发现反弹性失眠

【治疗降阶梯方案】

真实世界研究证实：

• 从奥瑞珠单抗(Ocrelizumab)切换为克拉屈滨(Cladribin)后

• IgG水平恢复至基线值

• 疾病活动度稳定（ACTRI MS 2024数据）

这项研究开创性地解决了神经疾病治疗中的关键矛盾：既需强效免疫调控，又需规避长期免疫抑制风险。Fenebrutinib通过靶向BTK激酶实现精准免疫调节，Daridorexant则通过阻断食欲素受体(Orexin)恢复睡眠稳态。特别值得注意的是，针对65岁以上人群的亚组分析显示同等疗效，这为老年神经疾病治疗提供了新选择。

研究同时揭示了治疗策略的动态调整价值——当使用高活性药物（如抗CD20单抗）控制急性期后，可安全转换至克拉屈滨等免疫重构剂。这种"诱导-维持"模式既保障疗效，又降低感染风险，为MS个体化治疗树立新标准。在睡眠医学领域，Daridorexant的长期安全性数据终结了失眠药物只能短期使用的传统认知，其作用机制直指觉醒系统过度活跃这一核心病理环节。

这些发现不仅改写临床实践指南，更深化了对神经-免疫-睡眠三联征的认识。未来研究可进一步探索BTK抑制剂在进展型MS中的应用，以及食欲素系统与其他神经退行性疾病的关联。