神经科学前沿：从多发性硬化症治疗策略优化到慢性失眠机制探索

本文聚焦神经科学领域三大突破：1）针对20岁女性患者的多发性硬化症(MS)典型病例，通过MRI证实脑部病灶；2）欧盟批准Givinostat治疗杜氏肌营养不良症(DMD)，III期研究显示其联合糖皮质激素可显著改善运动功能；3）双重食欲素受体拮抗剂Daridorexant通过调节睡眠-觉醒周期实现慢性失眠长期控制，12个月随访显示持续疗效且无依赖性。这些进展为神经退行性疾病和睡眠障碍提供了精准治疗新选择。

　　

在神经科学领域，两个看似不相关的临床难题正引发研究者深度思考：为何年轻女性会突然出现视力丧失伴感觉异常？慢性失眠患者为何即使服用安眠药仍无法获得持续改善？这些现象背后，隐藏着神经系统调控的复杂机制。

St. Hedwig-Krankenhaus（柏林圣赫德维格医院）睡眠与时间医学科的PD Dr. Dieter Kunz团队发现，传统催眠药仅能短期缓解失眠症状，而过度活跃的觉醒系统可能是慢性失眠的核心病理。他们采用双重食欲素受体拮抗剂Daridorexant（Quviviq^TM）进行干预，通过三项III期临床试验（总样本量>1,800例）证实：50mg剂量可使睡眠时长增加1小时/夜，且日间功能显著改善。特别值得注意的是，在为期1年的延伸研究中，65岁以上老年组未出现耐受性发展或跌倒风险增加，打破了传统催眠药长期使用的禁忌。

技术方法亮点包括：1）采用多中心随机双盲设计评估Daridorexant疗效；2）通过扩展残疾状态量表(EDSS)量化MS患者神经功能；3）运用脑部MRI追踪病灶动态变化；4）基于EPIDYS研究(NCT02851797)的III期临床试验数据评估Givinostat对DMD患者的运动功能改善。

【多发性硬化症的精准治疗突破】

通过93例MS患者的FENopta II期延伸研究显示，Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Fenebrutinib治疗96周后，年复发率降至0.06，新病灶形成减少。波恩圣约翰健康中心的Prof. Stephan Schmidt提出"降阶梯治疗"新策略：从抗CD20单抗（如Ocrelizumab）切换至克拉屈滨(Mavenclad^°)，可重建IgG水平并维持疾病稳定。

【神经肌肉疾病治疗里程碑】

基于EPIDYS研究数据，欧盟批准首个用于6岁以上DMD患者的组蛋白去乙酰化酶抑制剂Givinostat。179例受试者数据显示，该药联合糖皮质激素使运动功能评分显著提升(p<0.05)，为进行性肌营养不良患者带来新希望。

【睡眠障碍的机制性治疗】

Daridorexant通过特异性阻断OX₁/OX₂受体，直接调控觉醒中枢。关键发现包括：1）停药后无反跳性失眠；2）疗效随治疗时间延长而增强；3）安全性特征与短期试验一致。这为建立"按需长期治疗"新模式提供了循证依据。

这项发表于《DNP – Die Neurologie》的研究标志着神经疾病治疗范式的转变：从症状控制转向机制干预。特别是Daridorexant的长期安全性数据，解决了失眠领域"长期用药风险"的临床困境；而MS的降阶梯策略，则为平衡疗效与长期免疫抑制风险提供了实践框架。这些进展共同推动了个体化神经疾病治疗的发展。