多发性硬化症治疗新策略：BTK抑制剂Fenebrutinib长期疗效与安全性验证及De-Eskalation治疗模式探索

针对多发性硬化症(MS)患者的高疾病活动性与长期治疗风险，研究人员通过FENopta II期扩展研究验证了BTK抑制剂Fenebrutinib的持续疗效（96周年复发率0.06，EDSS评分稳定），同时探讨了从抗CD20单抗（如Ocrelizumab）降阶梯至Cladribin(Mavenclad?)的可行性，为个体化治疗提供新依据。

　　

研究背景
多发性硬化症(MS)作为一种慢性神经炎症性疾病，其治疗始终面临两大挑战：一是如何长期控制疾病活动性（如复发率和新病灶形成），二是如何平衡高效治疗与潜在风险（如长期B细胞耗竭导致的免疫抑制）。近年来，Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和De-Eskalation（降阶梯治疗）策略成为研究热点，但缺乏长期安全性和疗效数据。

研究设计与方法
由罗氏(Roche)支持的研究团队通过开放标签的FENopta II期扩展研究，评估了Fenebrutinib在93例复发缓解型MS(RRMS)患者中的96周疗效（主要终点：年复发率ARR和EDSS评分），同时结合Real-World数据探讨了从Ocrelizumab（抗CD20单抗）切换至Cladribin的免疫重建效果。

主要结果

1. BTK抑制剂的持续疗效
   Fenebrutinib治疗96周后，年复发率低至0.06，新发T₂病灶数显著减少，且未出现新的安全信号。
2. De-Eskalation的可行性
   Cladribin可重建IgG水平（O'Neill等，ECTRIMS 2023），并在切换后稳定疾病活动性（Okuda等，ACTRIMS 2024）。

结论与意义
该研究证实BTK抑制剂Fenebrutinib可作为高活性MS的长期治疗选择，而Cladribin为抗CD20治疗后降阶梯提供新路径。论文发表于《DNP – Die Neurologie》，为临床制定个体化方案提供了循证依据。