Eplontersen与Efgartigimod alfa在遗传性和免疫性神经病变中的突破性治疗进展

针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTRv-PN)和慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经病(CIDP)的治疗困境，两项创新性研究分别验证了Eplontersen（TTR沉默剂）和Efgartigimod alfa（FcRn拮抗剂）的疗效。Eplontersen使血清TTR降低81.7%，mNIS+7评分改善显著(p<0.001)；Efgartigimod alfa在ADHERE研究中降低CIDP复发风险53.6%→27.9%(p<0.0001)，为神经病变领域带来三十年来的治疗新范式。

　　

神经病变领域正面临治疗瓶颈：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)患者因错误折叠的TTR蛋白沉积导致进行性神经损伤，而慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经病(CIDP)患者中约三分之一对现有免疫调节治疗无应答。这些疾病共同特征是自主神经功能障碍和生活质量急剧下降，亟需靶向性治疗突破。

在ATTRv-PN领域，研究人员通过NEURO-TTR和CARDIO-TTRansform系列研究，验证了Eplontersen这一TTR基因沉默剂的卓越疗效。该药物每四周45mg皮下注射的方案，在65周时实现血清TTR浓度降低81.7%，显著优于历史安慰剂对照。更关键的是，改良神经病变损伤评分(mNIS+7)在66周时仅微增0.3分，而安慰剂组恶化达25.1分(p<0.001)。这种神经保护效应持续至85周，应答率稳定在50%。值得注意的是，Eplontersen还能改善自主神经功能——通过Norfolk生活质量问卷(QoL-DN)评分显示，治疗组生活质量提升5.5分，而安慰剂组恶化14.2分(p<0.001)。这些发现发表于《Amyloid》期刊，为ATTR-CM适应症的研究奠定基础。

CIDP治疗领域，argenx公司开发的Efgartigimod alfa通过创新性靶向新生儿Fc受体(FcRn)机制，在ADHERE这项全球最大规模CIDP临床试验中取得突破。研究采用两阶段设计：322例活动期患者先接受12周开放标签治疗，66%达到复合终点（包括炎症性神经病病因和治疗评分[aINCAT]改善≥1分或握力增加≥8kPa）；随后221例应答者进入双盲期，显示Efgartigimod alfa组复发率仅27.9%，较安慰剂组53.6%显著降低(p<0.0001)。该药物通过每周1000mg皮下注射，配合重组人透明质酸酶PH20实现快速给药，使IgG水平下降67-72%，同时改善握力、日常活动能力和生活质量评分。

关键技术方法包括：1) 多中心随机对照试验设计（NEURO-TTR纳入60例历史对照，ADHERE涉及146个中心）；2) 采用mNIS+7和Norfolk-QoL-DN等标准化神经功能评估工具；3) FcRn-IgG互作检测技术；4) 动态血清TTR浓度监测。

【核心发现】

1. TTR沉默治疗效果：Eplontersen组65周时TTR降低幅度达81.7%，显著延缓神经病变进展（mNIS+7差异24.8分，p<0.001）

2. 自主神经功能改善：Eplontersen对ATTRv-PN患者的心血管和胃肠自主神经症状有显著调节作用

3. CIDP免疫调节突破：Efgartigimod alfa治疗组IgG快速下降，临床恶化风险降低48%（HR=0.52）

4. 给药便利性创新：两种药物均采用皮下注射方案，Efgartigimod alfa可实现患者自我给药

这项发表于《DNP – Die Neurologie》的研究标志着神经病变治疗进入精准靶向时代。Eplontersen通过基因沉默机制改写ATTRv-PN自然病程，而Efgartigimod alfa作为30年来首个CIDP新机制疗法，其FcRn拮抗作用为抗体介导的神经疾病提供全新治疗范式。两者共同特点是卓越的安全性——不良事件发生率与安慰剂相当，且给药方案显著提升治疗便利性。随着CARDIO-TTRansform研究1400例数据的即将公布，这些突破性进展将持续推动神经病学治疗标准的革新。