FDA批准首个淀粉样蛋白血液检测引发热议：阿尔茨海默病诊断新纪元还是过度诊断风险？

为解决阿尔茨海默病（AD）诊断依赖侵入性检查（如腰椎穿刺或PET）的临床困境，美国FDA近期批准了基于血浆pTau217/β-Amyloid1-42比值的Lumipulse?化学发光免疫分析法。该研究通过499例认知障碍患者队列验证显示，其可替代80%传统检测，但专家警告需警惕健康人群假阳性（30%无症状者存在淀粉样斑块）及基层误诊风险。成果发表于《JAMA》和《DNP – Die Neurologie》，为AD精准诊疗提供新工具，同时强调需结合临床评估规范使用。

　　

阿尔茨海默病（AD）诊断领域长期面临“金标准”检测手段的尴尬困境——腰椎穿刺取脑脊液分析或正电子发射断层扫描（PET）虽能准确检测β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，但前者具有侵入性，后者费用高昂且辐射暴露。更棘手的是，约30%认知功能正常的老年人脑内已存在淀粉样斑块，这些“无症状病理携带者”是否必然发展为AD仍是未解之谜。这种临床需求与科学争议交织的背景，催生了血液生物标志物检测技术的研发热潮。

美国杜克大学-北卡罗来纳大学阿尔茨海默病研究中心（Duke UNC Alzheimer's Disease Research Center）的Heather Whitson博士团队与梅奥诊所（Mayo Clinic）神经学家David Knopman等专家，针对富士瑞必欧（Fujirebio）公司开发的Lumipulse? G pTau217/β-Amyloid_1-42血浆比值检测展开临床评估。这项获FDA突破性批准的研究成果发表于《DNP – Die Neurologie》，揭示了血液检测在AD诊断中的双刃剑效应。

研究采用化学发光免疫分析法（CLIA）定量血浆中磷酸化tau蛋白（pTau217）与β-Amyloid_1-42片段比值，通过设定双阈值（阳性/阴性/中间区间）对499例认知障碍患者进行检测验证。与脑脊液分析或PET相比，阳性结果符合率达92%，阴性排除准确率97%，但约20%样本落入需进一步确认的中间区间。

关键发现

1. 诊断简化价值：对于轻度认知障碍（MCI）患者，该检测可替代80%传统检查，显著降低诊断门槛，尤其适用于判断是否适用新型Aβ抗体（如Lecanemab）治疗。

2. 过度诊断风险：梅奥诊所Knopman指出，单纯依赖生物学标志物可能导致健康人群误诊——脑内Aβ沉积≠临床AD，需结合神经心理学评估。

3. 临床应用边界：FDA明确限制该检测须在专科中心使用，禁止作为独立诊断或筛查工具，强调必须整合临床症状解读结果。

讨论与展望

该研究首次实现AD血液检测的临床转化，但伴随重大争议：一方面为资源有限地区提供便捷诊断路径，另一方面可能加剧“病理化衰老”的伦理担忧。特别值得注意的是，论文修正版（Erratum）特别警示：Aβ抗体治疗相关的影像学异常（ARIA）可能被误判为脑卒中，FDA已更新Lecanemab使用警告。未来研究需明确无症状Aβ阳性者的疾病转化率，并建立更完善的风险分层体系。这项突破性技术或将重塑AD诊疗范式，但其合理应用仍需依赖多学科协作的精准医学框架。